HPLC―MSMS法测定人血浆中瑞巴派特浓度不确定度分析.docVIP

HPLC―MSMS法测定人血浆中瑞巴派特浓度不确定度分析 　　[摘要] 目的 探讨高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定方法。方法 用HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度，通过对测试方法过程进行分析，确定不确定度来源，计算合成不确定度和扩展不确定度。结果 血浆中瑞巴派特浓度测定的合成不确定度为4.83%，扩展不确定度为9.66%。结论 本评定方法适用于HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞巴派特浓度的不确定度评定，确立不确定度的评定方法对于血药浓度的测定具有重要意义。 　　[关键词] 瑞巴派特；高效液相色谱串联质谱法；不确定度 　　[中图分类号] R927.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）22-42-04 　　Uncertainty evaluation of rebamipide concentration in human plasma by HPLC-MS/MS 　　YU Yunli ZHANG Quanying HUANG Ming HUA Wenyan WANG Meng 　　Department of Clinical Pharmacology， the Second Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou 215004，China 　　[Abstract] Objective To evaluate the uncertainty of the determination of rebamipide in human plasma by HPLC-MS/MS. Methods The content of rebamipide in human plasma was determined by HPLC-MS/MS. Uncertainty sources were obtained from analysis of the whole procedure of HPLC-MS/MS method. The combined standard uncertainty and expanded standard uncertainty were calculated. Results The combined standard uncertainty and expanded standard uncertainty of the determination of rebamipide concentration in human plasma was 4.83% and 9.66%， respectively. Conclusion The method is suitable for uncertainty evaluation of the determination of rebamipide in human plasma by HPLC-MS/MS method. The evaluation of measurement uncertainty is important to the determination of drug concentration in plasma. 　　[Key words] Rebamipide；HPLC-MS/MS；Uncertainty 　　新药的临床药代动力学及生物等效性研究需进行大量的生物样品测定工作，样品测定结果是新药临床试验数据分析的基础。作出正确的新药安全性与有效性评价取决于生物样品测定结果的可靠性，因此，客观评价测定结果的可靠性至关重要。测量不确定度是目前国内外普遍推荐使用的评价测量结果质量的一个参数[1]，CNAS-CL01：2006《检测和校准实验室能力认可准则》明确规定：“检测实验室应具有并应用评定测量不确定度的程序”[2]。本文通过参考相关文献[3-8]，分析了HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞巴派特定量方法的不确定度，评定测定过程中的各种因素对测定结果可靠性的影响。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与试剂 　　HPLC-MS/MS系统：Agilent 1200高效液相色谱仪，Agilent公司，美国；API-4000型三重四极杆串联质谱仪，Applied Biosystem Sciex公司，美国；数据处理系统为Analyst 1.4.2，Applied Biosystem Sciex公司，美国。HPLC-UV系统：Agilent 1260 Infinity高效液相色谱仪，Agilent公司，美国； 　　Agilent 1260 VWD VL 紫外检测器，Agilent