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性别决定基因及相关综合征的基因诊断 赵苏瑛 SRY基因的发现和定位 19世纪末期,人们还认为性别是由环境因素决定(如母体营养等)。 染色体组成决定个体性别（果蝇中性别由X染色体的数量决定，与Y染色体无关）。 1959年，发现Y染色体在性别决定中起着关键作用。并将这一基因定位于pY53.3 SRY基因的结构及进化 全长3817bp，无内含子，是一个高度保守的单拷贝基因,编码80 个氨基酸顺序的核蛋白。转录单位长约1.1kb。含一多聚腺苷酸位点，两个转录起始位点，一个开放阅读框架（ORF），其中包含了HMG基序。 在进化上具有高度的保守性，但不同物种的SRY基因较高的同源性只限于编码HMG的基序（motif)区。 SRY基因的表达及其编码蛋白质的作用机理 SRY基因表达的组织特异性。 SRY基因表达的时间特异性。 SRY是一种转录因子，通过对其他基因表达的调节而对男性性别分化起着开关控制作用。 HMG Box的结构呈L型，两臂之间夹角约80O，通过DNA双螺旋小沟内的核苷酸作用来识别靶DNA。 SRY蛋白质与受其调控的基因的启动子序列结合，使后者DNA变形，从而影响其活性。 SRY的相关基因 它们主要位于常染色体及X染色体上，也与性别发育有关。 P450芳香化酶基因，缪勒氏管抑制因子，胰岛素应答元件，T细胞受体基因的增强子，9p24，10q26.1~qter区域，Xp21.1~22.3片断 SRY基因相关疾病 46，XX 男性 Yp 上的SRY基因易位到一条X染色体所致。 46，XY 女性 SRY基因缺失或突变的结果。 研究方法 限制性片段长度多态性(RELP) 分析法－－点突变的检测 PCR 分析法－VNTR 多态性检测 测序分析－－检测其序列的多态性。 * * *