肿瘤免疫学89041.pptVIP

全世界每年约有1000万人新患癌症， 有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症， 有120万人丧生。 癌症已成为城市第一、农村第三位的死亡原因。 肿瘤(tumor): 正常组织细胞异常增生所形成的赘生物。 肿瘤免疫学(tumor immunology): 研究机体免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及利用免疫学方法诊治肿瘤的学科。 —— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ） 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退减弱的过程 机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期 临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰——5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——60岁老年人（功能衰退） 普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万； 原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍； 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好； 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 肿瘤特异性移植抗原（TSTA） 肿瘤排斥抗原（TRA） (二)根据肿瘤诱发和发生的分类 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发性肿瘤抗原 胚胎抗原或分化抗原 1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原 化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。 ? 体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ? ADCC效应 ? 抗体的调理作用 ? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 ? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 增强抗体（enhancing antibody)： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用 细胞免疫 T 细胞的抗肿瘤作用1、CD8+CTL A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.分泌细胞因子2、CD4+Th A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 缺乏有效抗原 缺乏MHC I类分子 缺乏协同刺激分子 肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断 WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症 得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗，可以延长生命，减少痛苦。 被动免疫治疗 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增 殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 外周血淋巴细胞经IL-2激活 LAK (lymphokine activated killer cells) 实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活 TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 肿瘤分泌 免疫抑制分子 与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能低下或缺陷 机体的免疫耐受状态 白血病，淋巴瘤 CD分子 卵巢癌 CA125 前列腺癌 PSA 胰腺癌 CA199 直结肠癌 CEA 原发性肝细胞癌 AFP 肿　　瘤 抗原名称 肿瘤免疫诊断 肿瘤的免疫治疗 （Immunotherapy of Tumor) 民间传说: 是癌治不好，治好不是癌 10个癌9个埋，剩下一个不是癌 癌症=绝症=死亡 手术疗法 放射疗法 化学药物 疗法 免疫疗法 肿瘤 肿瘤的免疫治疗 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 LAK细胞和双特异性抗体 联合 抗体或结合药物，毒素或放射性同位素（双特异性抗体） 特异性 过继细胞免疫疗法（LAK，TIL） 非特异性 被动 各种瘤苗（基因修饰的瘤苗），肿瘤细胞提取物，纯化或重组的肿瘤抗原 特异性 卡介苗，短小棒状杆菌，中药及其有效成分，细胞因子 非特异性 主动 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 卡介苗, 短小棒状杆