万珂治疗复发难治性多发性骨髓瘤II期III期临床研究.ppt

万珂治疗复发难治性多发性骨髓瘤II期/III期临床研究 临床前期抗肿瘤活性 结肠癌 肺癌 前列腺癌 乳腺癌 胰腺癌 黑色素瘤 卵巢癌 慢粒 肝癌 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 万珂：I 期试验结果 中心 给药计划 II期临床推荐剂量 MDACC1 1X 每周 X4 1.60 mg/m2 35天一周期 MSKCC2 2X 每周 X2 1.30 mg/m2 21 天一周期 UNC/MSKCC3 2X 每周 X4 1.04 mg/m2 42 天一周期 II 期SUMMIT试验 PG Richardson, B Barlogie, J Berenson, et al. N Engl J Med 2003, 348:2609-17  SUMMIT试验：设计 开放, 单臂, 多中心 II 期临床，入组202例 总缓解率由独立评估委员会判定，采用Bladé等1制定的 EBMT判定标准 入组病人：至少经过2线以上治疗失败的RRMM SUMMIT试验：入组标准 年龄 18岁 至少2种治疗后复发或最近一次治疗耐药的多发性骨髓瘤 病变可以测量 KPS评分 60 血液学指标 血小板 50 x 109/L或 30 x 109/L(骨髓广泛浸润者) 血红蛋白 8 g/dL 中性粒细胞计数绝对值 1.0x 109/L或 0.5 x 109/L (骨髓广泛浸润者) 肌酐清除率 30 ml/min 肝酶 ≤ 正常上限的3倍 SUMMIT试验：治疗方案 万珂 1.3 mg/m2 静脉推注3－5秒钟 21天一疗程 第1、4、8、11天给药，随后休息10天 (第12-21天) 最多8个疗程 完全缓解患者，确认完全缓解后继续2个疗程 至少2疗程后出现疾病进展（PD）或最初4个疗程中疾病稳定（SD），允许加用地塞米松 治疗获益的患者可以进入延伸研究 SUMMIT试验：患者及其疾病特征 SUMMIT试验: 患者既往治疗情况1 SUMMIT: 疗效 万珂单药治疗的缓解率（N=193可评价）* 总缓解率 (CR+nCR+PR+MR)： 35% CR+PR： 27% 临床受益率 (CR+PR+MR+ SD) ：59% SUMMIT: 至最大疗效时间—万珂单药 SUMMIT 试验  缓解率与既往治疗类型无关 SUMMIT 试验  万珂单药缓解期结果 SUMMIT 试验  万珂单药 至疾病进展时间的结果 SUMMIT 试验 至疾病进展时间–万珂单药 SUMMIT 试验  总生存期时间 SUMMIT 试验: 总生存期 SUMMIT 试验  临床受益情况-血红蛋白上升 SUMMIT 试验  临床受益情况-生活质量 Summit 试验 临床受益 治疗有效者在获得病情缓解的同时，伴有 血红蛋白水平提高 血小板计数提高 输血需求减少 肾功能稳定 正常血清免疫球蛋白水平提高 总的生活质量和疾病相关生活质量: 所有接受硼替佐米治疗的患者都有提高，CR/PR的患者提高更明显。 安全性评价 毒性反应可控制。 最常见的3级不良反应为血小板减少症、乏力和中性粒细胞减少。4级不良反应不多见。 多数出现3级周围神经病变的患者在万珂治疗前就存在周围神经病变的症状。 无脱发、粘膜炎、直接的肝、肾、心脏毒性等其他细胞毒药物常见的毒性反应。 SUMMIT 试验：结论 万珂在既往接受过至少两线治疗且病情进展的难治多发性骨髓瘤人群中显示出令人鼓舞的疗效，毒性反应可以处理。 缓解率1 193 例可评价 10% CR+ nCR 35% CR+PR+MR 59% 疾病稳定或更好 随访~23个月的生存分析2 中位 DOR (n=67) : 13 个月 (8.2 个月- NE*) 中位 OS (n=202) : 17.0 个月 (14.4- 21.4 月) CREST试验: 万珂治疗复发难治性多发性骨髓瘤的 II 期研究 S Jagannath, B Barlogie, J Berenson, et al. Br J Haematology 2004,127: 165-172 Treatment Plan 54例患者随机分为两组: 1.0 mg/m2 (n=28) or 1.3 mg/m2 (n=26) 中位既往3线治疗失败 48% 接受过SCT 万珂给药方式: 3-5 秒钟静脉推注。 21天为1个疗程。 第 1、4、8 和 11 天给药，休息10天，最多应用 8 疗程。 每次给药至少间隔 72 小时。 治疗获益者可进入延伸试验。 总缓解率由独立评估委员会判定，采用Bladé等1制定的 EBMT判定标准 CREST 试验：有效性随访 中位随访时间1.3 mg