第三十五章 肾上腺质激素类药物.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroids 内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 糖皮质激素 盐皮质激素 促皮质激素及皮质激素抑制药 内容提要 第一节 糖皮质激素 第一节 糖皮质激素 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17 的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基； 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 3) C1~2为双键时，抗炎及对糖代作用强； 4) C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，水盐代 谢弱。由此获得了多种新型药物。 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 肝、肾功能↓时、游离型激素↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢化可的松 或泼尼松龙。与酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠和利福平）合用时需加大GCS用量。 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1. 糖代 加速↑糖原异生 降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用，同时增加中间代谢产物丙酮酸和乳酸等在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。 2. 蛋代 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 ，增高尿中氮的排出，造成负氮平衡； 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合成 。 可引起肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合。 第一节 糖皮质激素 3. 脂代 短期使用对脂肪代谢无明显影响。大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，还是脂肪重新分布，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背” 4. 水、盐代谢 长期大量用可致水钠潴留；利尿作用，降低钙 的吸收，促进排泄 导致低钙、脱钙。 第一节 糖皮质激素 【药理作用】 1. 抗炎作用 非特异性，作用强大，各种原因所致炎症反应均有效（包括物理性、化学性、免疫性及病原生物性等）。 1) 早期：抑制渗出，改善红肿热痛症状。 2) 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞增生。 延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 炎症反应是机体的一种防御性机制，抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 第一节 糖皮质激素 机制： 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 对细胞因子及粘附分子的影响 对炎细胞凋亡的影响 非基因效应 第一节 糖皮质激素 2. 抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节； 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。 第一节 糖皮质激素 2. 抗免疫作用 机制： 诱导淋巴细胞DNA降解； 影响淋巴细胞的物质代谢； 诱导淋巴细胞凋亡； 抑制核转录因子活性。 第一节 糖皮质激素 3. 抗休克抗毒作用 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 机制： ① 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ② 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成； ③↑机体对细菌内毒素的耐受力 ④扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力 第一节 糖皮质激素 4 .其他功能系统的作用 （1）允许作用 （2）退热作用 （3）血液与造血系统 （4）中枢神经系统 （5）骨骼 （6）心血管系统 第一节 糖皮质激素 【临床应用】 1. 替代疗法 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 第一节 糖皮质激素 【临床应用】 2. 严重急性感染 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺 炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。