第四章 药的杂质检.ppt

(二) 高效液相色谱法(HPLC) 1. 峰面积归一化法 ——以杂质峰面积占总面积的比例不超过一定数值来限量 2. 不加校正因子的主成分自身对照法(无对照品) 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量 5. 外标法 (三)气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查, 如药物中残留溶剂、农药残留量等. 检查方法:同高效液相色谱法. 四、光学性质的差异 光谱法包括: (一) 紫外分光光度法 (二) 比色法 紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质的差异进行. 肾上腺素 肾上腺酮 例1: 肾上腺素中肾上腺酮的检查 1. 检查原理 肾上腺酮在310nm 波长处有最大吸收而肾上腺素在这个波长下几乎没有吸收,所以利用肾上腺素和肾上腺酮光谱行为的差异,在310nm处测定吸收度,检查肾上腺素中肾上腺酮的限量. 规定：A310nm≯0.05 2. 方法 3. 限量计算 肾上腺酮的 例2: 地蒽酚中二羟基蒽醌的检查 二羟基蒽醌为地蒽酚合成工艺中的原料及氧化分解产物. 二羟基蒽醌在 432nm波长处有最大吸收,而地蒽酚没有. 供试液浓度: 0.01% A 432nm: ≮0.12 二羟基蒽醌限量: ≯ 2.0% 六 酸碱度检查法 (一) 酸碱滴定法 在一定指示液下,用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质,以消 耗滴定液的mL数作为限度指标. 例：NaCl的酸碱度 样品5.0g ①→水50ml溶解 ②→溴麝香草酚蓝(pH6.0-7.6,黄-蓝)指示液2滴; a →若 显黄色, 加0.02mol/L氢氧化钠滴定液0.1ml, 应变蓝色; b →若 显蓝色或绿色, 加0.02mol/L盐酸滴定液0.1ml, 应变黄色. (二) 指示液法 取一定量指示液的变色pH值范围作为酸碱性杂质 的限度指标. 例：蒸馏水的酸碱度 取样品10ml a →甲基红 (pH4.2-6.3, 红-黄) 指示液2滴,不得显红色; b →溴麝香草酚蓝指示液5滴, 不得显蓝色. 蒸馏水的pH值范围：4.2-7.6 (三) pH值测定法 用电位法测定供试品溶液的pH值,衡量 酸碱杂质是否符合限量规定. 本法准确 度高. 例：注射用水的pH值范围：5.0-7.0 七 干燥失重 指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量, 以百分率表示. 干燥失重的内容物主要指水分,也包括其他挥 发性物质. 中国药典采用的测定法 常压干燥法 干燥剂干燥法 减压干燥法 热分析法 在程序控制温度的情况下,测定物质的物 理、化学变化与温度关系的一类仪器分 析方法.常用： (一) 热重分析法 (二) 差示热分析法 (三) 差示扫描量热法 热分析法 (一) 热重分析法(thermogravimetric,TGA) 测量物质的质量随温度变化的热分析技术,可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率. 仪器：热重分析仪 供试品量：一般为1-20mg 温度：1000-1500℃ TDA的特点： a. 分析样品少, 适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥失重测定. b. 灵敏度高,可达1 ?g以下 c. 测定速度快(相比常压干燥法、干燥 剂干燥法、减压干燥法) d. 可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量. (二)差示热分析法 (differential thermal analysis,DTA) 测量供试品和惰性参比物(常用石英砂、煅制MgO) 之间的温度差与温度(或时间) 关系的热分析技术. DTA的特点： 供试品量：一般为0.1-10mg. 加热速度：10-20℃/min(熔点测定2 ℃/min) 参比物质：加热过程中不发生相变和化学变化,且 与供试品具有相似的热容(常用石英砂、 煅制MgO). 差示热分析法(DTA)曲线差示热分析法(DTA)曲线 供试品发生放热反应温度高 于参比物质从而产生吸热峰 供试品发生吸热反应温度低 于参比物质从而产生放热峰 DTA用途(1) 熔点测定 熔程 △ T=0 (三) 差示扫描量热法 (differential scanning calorimetry, DSC) 测量保持供试品和惰性参比物的温度 相同, 系统所需输给供试品或参比物的 能量差随温度(或时间)变化的热