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癫痫的药物治疗原则与思考 北京大学第一医院儿科 秦 炯 药物治疗的基本原则 一旦确诊，尽早治疗。 合理选择抗癫痫药 尽量单药治疗 合理的联合治疗 必要的治疗药物监测（TDM） 简化服药方法，根据药物半衰期给药 规律服药，合理换药或停药，避免自行调药 定期随诊，注意不良反应，给予心理支持 新型抗癫痫药物的合理应用 停药后复发，首选原方案重新治疗 个体化治疗 药物治疗决策的基本依据 儿童癫痫的临床诊疗面临挑战 癫痫发作与综合征的分类 早期并不总是非常明确 难治性癫痫综合征 基础疾病的意义 综合的治疗考虑 疗效、安全性、社会经济因素 严重的癫痫综合征‘癫痫脑病’ 频繁的多种类型的癫痫发作 通常有全身性肌阵挛发作成分 经常同时存在部分性发作 多种类型 早期婴儿癫痫脑病 早期肌阵挛脑病 多灶性癫痫与婴儿游走性癫痫 婴儿严重肌阵挛性癫痫 (Dravet) West syndrome Lennox Gastaut syndrome 癫痫综合征可能发生演变 癫痫综合征的鉴别部分性与全面性？ 对药物选择至关重要 常常并非易事：尤其对于儿童_婴儿 全面性癫痫综合征发病时可能很难明确，早期表现可能包含部分性发作 婴儿严重肌阵挛癫痫（Dravet综合征），其最初的发作频繁累及半侧肢体。 婴儿期癫痫综合征可以很快发生变化，混合了部分性与全身癫痫的特征 婴儿痉挛：之前可为部分性发作，之后亦可转为部分性发作。 儿童癫痫的临床诊疗面临挑战 癫痫发作与综合征的分类 早期并不总是非常明确 难治性癫痫综合征 基础疾病的意义 综合的治疗考虑 疗效、安全性、社会经济因素 药物引起发作恶化的可能性 权威指南：权威性？ 研究设计方法与证据强度 文献评阅相关要点真实性 Validity实用性 usefulness 研究设计的方法 纳入与排除标准 研究结果的判断指标 观察时间 研究的样本量 失访率 权威指南与权威性的不足 科学性：指南的制定是否科学合理 指南是否对相应问题作了恰如其分的说明 对每一问题是否进行全面的文献检索 系统综述及其入选标准 是否测定每个问题研究的方法学 对研究的方法学和研究结果是否进行了重复性的评定 适用性：指南能否用于我的病人 指南中病人情况是否与临床指南中病人的情况相同 指南证据中是否包括了重要的亚组 固有缺陷 发布时间的滞后性 临床证据的流动性 适用对象的多态性 儿童抗癫痫药物：如何选择？ 原则公认，变异很多 疗效及安全性：影响因素多样，复杂 发作与综合征 基础疾病 伴随疾病 发育特点 儿童时期特殊问题：值得深思 婴儿癫痫：局灶性 vs 全面性 综合征 不明病因的癫痫：遗传代谢病的风险 青少年癫痫：体态与心态的双重需求 头痛共患者：越来越引起重视的诉求 儿童癫痫的药物选择托吡酯的地位 长期大量应用经验 高效广谱安全 无发作加重之虞 不增加体重 无代谢负荷 癫痫的药物治疗哲学与艺术的结合 疗效 临床试验 临床经验 个体特征 安全性 严重的不良反应 特殊的不良反应 年龄（发育）因素 可操作性 药品可获性 社会与经济 癫痫的药物治疗原则与思考 合理选择抗癫痫药 临床指南的指导意义 发作/综合征类型的重要性 … 个体化治疗 发育特点 基础疾病 伴随疾病 癫痫的药物治疗哲学与艺术的结合 * * AEDs 基本特征 - 机制, - AEs, - 疗效 - 药理学 - 费用, etc 循证医学 - RCT, SR - 指南与建议 专家经验 共患病 Individualized AED Therapy 生理社会因素 疗效/安全性 最佳治疗 QOL评价 病因, EEG 类型, 频率, 程度 癫痫 病人 医生 West 10 years 2 years 1 month OHTAHARA Neonatal Convulsions IDIOPATHIC NON- IDIOPATHIC PARTIAL GENERALISED Juvenile Myoclonic Childhood Absence Reading Epilepsy Severe Myoclonic Adolescence Absence Partialis Continua Rasmussen Landau–Kleffner C.S.W.S. Myoclonic Absences Myoclonic – Astatic Lennox–Gastaut Benign Myoclonic Progressive Myoclonic Rolandic Occipital FOCAL LESIONAL or MRI-NEGATIVE www.ILAE- Ohtahara S, 2006 儿童癫痫综合征 治疗 预后 发育因素 年龄 家族史 影像学资料 发作类型