毕业论文常用临床科研方法设计原则与应用.pptVIP

3、盲法的应用 目的:排除主观因素的影响. (1).单盲：只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是实验组还是对照组 (2).双盲：研究对象和研究者都不了解实验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部实验 (3).三盲：不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚 开放实验：研究者和研究对象均知道实验组和对照组的分组情况，实验公开进行 * 重复 适宜样本含量 多次实验 * 样本量计算： 非连续变量样本量计算： p1：对照组发生率 p2：试验组发生率 ：（p1+p2）/2 Zα:为α水平相应的标准正态差 Zβ：为1-β水平相应的标准正态差 N：为计算所得一个组的样本大小 * 不同α或β水平的Zα和Zβ值的标准正态差简表 α(或β) 单侧检验时Zα(或Zβ*) 双侧检验Zα 0.005 2.58 2.81 0.010 2.33 2.58 0.025 1.96 2.33 0.05 1.64 1.96 0.1 1.28 1.64 0.2 0.84 1.28 *双侧检验时Zβ与单侧检验时相同 * 例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%，把握度（1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？ p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可从表6-1 查出，双侧检验时Zα为2.58，Zβ为1.64, =（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式: 即每组需观察184例 * 连续变量样本量计算： σ：为估计的标准差 d：为两组连续变量均值之差 Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式 多组共用一个对照组时，则共用对照组的样本含量应随处理组数 而增加。K为处理组数（不含对照组） * 例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl）2 ，本设计为双侧检验，α水平为0.05、β为0.05，试计算各组样本数。 σ为25，d为15，从表查得Zα为1.96，Zβ为1.64，代入公式： 即每组需观察72例 * 诊断实验评价设计原则与应用 基本原理 主要应用 设计要点 * 评价对象 金标准 阳性（病人） 阴性（健康人） 诊断试验 诊断试验 阳性 (a) 阴性 (c) 阳性 (b) 阴性 (d) 真实性评价基本原理 * 设计要点 确定金标准 选择研究对象 样本含量估计 盲法评判结果 主要指标 * 1. 确定“金标准” 指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法。也称标准诊断。 活检 手术发现 微生物培养 尸检 特殊检查和影像诊断 长期随访的结果 * 2.选择研究对象 ?原则：代表性 ?病例组：按金标准确诊为“有病”的病例 ?对照组：按金标准确诊为无目标疾病的其他病例，特别是与该病容易混淆的病例。正常人一般不宜纳入对照组。 * 3.样本大小的计算 样本量有关的因素 ?灵敏度 ?特异度 ?显著性检验水平 ?容许误差 * * * 金标准 筛检试验 患者 非患者 合计 阳性 真阳性 A 假阳性 B R1 阴性 假阴性 C 真阴性 D R2 合计 C1 C2 N 筛检试验评价整理表 * 主要评价指标 灵敏度与假阴性率 ◆特异度与假阳性率 ◆正确指数 ◆似然比 * 相对危险度RR（relative risk） 意义 暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍  Ie：暴露组率 Io：非暴露组率 RR、 OR、HR区别与联系 * RR与关联强度 RR 关联强度 0.9~1.0 1.0~1.1 无 0.7~0.8 1.2~1.4 弱 0.4~0.6 1.5~2.9 中 0.1~0.3 3.0~9.9 强 ＜0.1 10~ 很强 * 病例对照研究无法计算RR。 比值比（odds ratio，OR）： OR＝ad/bc 又称优势比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值 OR95%可信区间： OR 95%C.I.= * 病例对照研究资料整理表 * 风险比（hazard ratio,HR） HR=暴露组的风险函数h1(t)/非暴露组的风险函数h2(t),t指在相同的时间点上 风险函数（hazard function）也称为危险率函数，用h(t)表示，其定义为： h(t)=lim(在时间t生存的个体死于区间（t，t＋△t）的概率/△t) △t→0