研究报告药物的平安性评价试验方法2.pptVIP

全身用药的毒理研究;第一节 新药急性毒性试验;急性毒性试验的目的和意义： 1、测定药物的半数致死量及相关参数 2、通过观察药物急性中毒症状，推测药物的毒性靶器官 3、为长期毒性试验和特殊毒性试验提供剂量设计参考;二、试验内容;6、观察指标：中毒症状、LD50 中毒症状：被毛，行为学变化，情绪，神经症状（震颤、痉挛、抽搐、步态不稳等），呼吸频率，肛门周围有无污染，眼、鼻、口有无分泌物，体温，体重变化等 剖检检查：各脏器的变化等。 组织切片;急毒试验常见观察指针及可能涉及的组织、器官、系统;LD50测定的缺陷： 1、动物消耗量大，获得的信息有限 2、影响因素较多，数据重复性较差 3、从安全性评价角度来看，需要的不是精确的LD50值，而是更多的毒性信息;（二）最大给药量试验;（三）最大耐受量试验;试验方法： 1、动物：小鼠、大鼠、犬等 2、动物数：小动物10~20只；大动物4~6只（雌雄各半） 3、给药途径：临床给药途径 4、试验对照： 5、观察时间：7~14天大体解剖 如有改变——组织切片 6、结果与评价：描述动物单次大剂量给药或在24h内接受多次大剂量给药后，在短期内出现的与药物相关的毒性反应，发生、发展过程提供不引起动物死亡的最大剂量。;（四）固定剂量试验;固定剂量法试验结果的评价;（五）近似致死剂量试验;三、LD50计算方法;