药疹伴嗜酸细胞增多和系统症状综合征1.pptVIP

* * 6. ECP水平可作为DRESS病情监测的有用指标，且对快速作出DRESS诊断亦有帮助。 7. DRESS 的治疗应遵循重症药疹的治疗原则。支持与对症治疗尤为重要。 虽然是否使用糖皮质激素存在着争议，但糖皮质激素和静脉用免疫球蛋白是目前治疗DRESS的主流方法。 * * Thank you for your attention * * 一种特殊的药疹：DRESS 华中科技大学同济医学院附属同济医院皮肤科 曹育春 * * * * DRESS病名的由来 * * 某某药物超敏反应综合 苯妥英超敏反应综合征 1939年初次报道 如氨苯砜超敏反应综合征 药物超敏反应综合征 Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) 1996年Bocquet H ? ? ★ DRESS被定义为发热，皮疹，淋巴结肿大和单个或多个内脏受累以及血液学异常（嗜酸性细胞增多和／或异性淋巴细胞）综合征。 * * 特殊性 原因药物（多种多样） 发病机制(多机制参与) 临床表现（多样性和迁延性） * * 引起DRESS的药物 药物类型 具体药物 抗惊厥药类 卡马西平、苯妥英 ,拉莫三嗪、唑尼沙胺、苯巴比妥 抗生素类 磺胺类药、米诺环素、羟氨苄头孢菌素 抗炎药类 柳氮磺胺吡啶 抗逆转录病毒药类 奈韦拉平, 阿巴卡韦 其它类药物 盐酸氟西汀（百忧解）、钙通道阻滞剂、伊美婷, NSAIDs,别嘌呤醇、美西律（慢心律）、依法珠单抗（Efalizumab）, .羟化氯喹、艾美拉唑（抗溃疡病药） , 索比尼尔(醛糖还原酶）,氯金酸钠、雷尼替丁、沙利度胺、氨苯砜、扎西他宾(一种抗艾滋病药) * * 发病机制 确切的发病机制仍不清楚 DRESS患者的N-乙酰转移酶2(NAT2)中慢乙酰化基因的表达增强，导致机体对药物代谢产物的解毒力下降， 其发病是由药物代谢产物、HHV-6病毒感染与再激活引发的免疫过敏反应。 * * 发病的早期存在以B细胞及免疫球蛋白(IgG)明显减少为特征的免疫抑制， 引发HHV-6再激活， 抑制了药物特异性T细胞活化，因而发病较一般药疹更为迟后。延迟活化的药物特异性T细胞一旦激活便引发T细胞免疫效应，形成临床第一次高峰症状。 发病的后期，由于HHV-6的再激活二次引发免疫反应，临床出现第二次高峰症状。 * * 血清中的高ECP水平与嗜酸性粒细胞增多密切相关，认为该蛋白的毒性作用导致了DRESS的系统损害； 该病的发生与发展是在遗传因素的背景下由于药物活性代谢产物的作用及HHV-6的感染与再激活共同作用的结果。 * * 临床特点 * * DRESS的常见临床表现 皮肤损害 全身及系统症状 实验室改变 剥脱性皮炎 发热 WBC↑,N↑,E↑, Hb↓ 湿疹样皮损或斑丘疹 肝炎和/或肾炎表现 非典型淋巴细胞＞5% 口唇黏膜糜烂 全身淋巴结肿大 AST↑、ALT↑、 ALP(碱性磷酸酶) ↑ 水疱或大疱 间质性肺炎 胆红素↑ 光敏反应 溶血性贫血 ECP↑ 其它 心肌炎 IgG ↓ * * 潜伏期与全身症状 多数发生于初次暴露致敏药物者，在1-8周后发病。对于再次暴露者，该综合征可在1天内发生。 发热和不适，伴有咽炎和颈部淋巴结肿大是通常出现的症状。发热经常为高热，峰形热，38～40℃。热峰可在停药后持续数周，尤其在严重反应病例更是如此。 * * 皮肤损害 在多数病例，皮疹开始为红斑，常进展成为红色，对称，瘙痒，融合性丘疹。最初躯干上部和面部受累，后来累及下肢。面部和口周水肿明显，导致严重的变形。 粘膜受累常见，表现为结膜炎和阴道、颊粘膜溃疡。 有些病例可以出现重症药疹的皮损，如SJS、TEN、红皮病及急性泛发性发疹性脓疱病。 * * 内脏受累 每个病人受累的器官和严重程度各不相同。 内脏受累可以不在1～2周内发生，其甚至可在1个月后发生。 最常见于肝脏受累，表现为触痛性肝大，有时伴有脾大。肝脏受累程度可从血清转氨酶轻度升高到肉芽肿性肝炎或暴发性肝坏死不等。肝炎的程度与停药的时间长短有关。 肾脏是另一常受累的器官，可从轻度的血尿、肾炎到急性肾衰（常在急性肾小球间质性肾炎后发生，尽管已经停药）。 * * DRESS综合征罕见的表现 结肠炎，肺炎，胰腺炎，心肌炎，脑炎，关节炎和肌炎。 自身免疫性甲状腺炎， 其急性甲状腺功能亢进期（发热，心动过速，不适等）可被临床医生忽视，也是DRESS综合征的部分表现，几个月以后出现甲状腺功能低下才被诊断。 * * 本病的另一个特点为大多数病例在停用原因药物后，原症状好转后出现第二次高峰症状， 即原症状的再次出现或加重。 * * 诊断标准 * * 文献中常用的诊断标准 1、药疹。 2、外周血嗜酸性粒细胞增多 (≥1500/