B淋巴细胞介导的体液免疫应答2014.ppt

Introduction 体液免疫应答（humoral immune response，HI） ——B细胞介导的特异性免疫应答。 Ag ：TD-Ag B细胞活化需要Th细胞辅助 TI-Ag B细胞活化不需要T细胞辅助 HI：初次应答 初次应答APC是DC和Mφ 再次应答 再次应答APC是Bm，发生Ig类别转换 和亲和力成熟 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的增殖和终末分化 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD-Ag的识别 B细胞经由BCR识别抗原 BCR的两个相互关联的作用： Ag-mIg内化：对抗原加工处理，提呈抗原 Ag-mIg：产生活化信号1 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR对抗原的识别与TCR识别抗原有所不同： BCR不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物 BCR可特异性识别完整抗原的天然构象、或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象 BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞活化需要的信号： 信号1：BCR直接识别抗原表位 （Igα、Igβ将信号1传入B细胞中） 共受体：CD19/CD21/CD81 信号2： T细胞 B细胞 CD40L …… CD40 ICAM-1，2，3 …… LFA-1 细胞因子：IL-4、5、21 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞活化的第一信号 1、活化辅助受体的组成： CD19 / CD21 / CD81 （1）CD19： 胞浆区有9个保守的Tyrosine残基，募集含SH2结构域的信号分子 加强了由BCR复合物传导的信号，明显降低抗原激活B细胞的阈值，从而大大提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞活化的第一信号 1、辅助受体的组成： （2）CD21：CR2 与结合于抗原的补体成分C3d、iC3d和C3dg等结合； 将CD19/CD21/CD81复合物与BCR桥联起来； （3）CD81：四次跨膜 连接CD19和CD21，稳定 CD19/CD21/CD81复合物 BCR交联介导的信号转导途径 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞活化需要的信号： 信号1：BCR直接识别抗原决定基 （Igα、Igβ将信号1传入B细胞中） 共受体：CD19/CD21/CD81 信号2： Th细胞 B细胞 CD40L …… CD40 ICAM-1，2，3 …… LFA-1 细胞因子：IL-4、5、21 Th细胞对B细胞活化的辅助 TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 激活特点： TI-1： B细胞表位+B细胞丝裂原 高浓度时，致多细胞克隆活化； 低浓度时，只有带Ag特异BCR的B才能活化；无需Th参加 成熟或不成熟B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM；不能形成免疫记忆，无Ig类别转换及Ab亲和力成熟。 在抗某些胞外病原体感染的早期发挥重要作用。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 激活特点： TI-2： 重复B表位，多为细菌胞壁与荚膜多糖，仅能激活成熟的B1细胞。 表位密度在激活B细胞中起决定作用（密度太低，不足以激活B1；密度太高，诱导耐受） 诱导调理作用 无T细胞条件下不能诱导抗体产生（原理不明） （一）初次免疫应答primary response 潜伏期：数小时至数周，与Ag性质、途径、佐剂、宿主有关 对数期：与Ag剂量及性质有关 平台期：数天至数周，不同Ag不同 下降期：几天至几周。 （二）再次应答 二次免疫应答secondary response 或 回忆应答 anamnestic response 再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短：间隔太短或太长均反应弱。 小 结 1、B细胞对TD抗原的免疫应答 活化第一信号与共受体 Th辅助B产生第二信号（CD40/CD40L） B细胞在生发中心分化成熟 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟