第十四章 基因调控和细胞的分化发育.ppt

第十四章 基因调控和细胞的分化发育 模式形成的三种方式 1）程序化发育: 例：线虫（C.elegans) 2) 调节模式:例：脊椎动物，如哺乳类 3）半程序化:（自主特异和条件特异相结合） 例：果蝇的器官芽(imaginal disk) 从分子水平来探讨发育和分化的实质 其中心是： （1）细胞分化是由什么触发； （2）一个个体各种细胞所含的基因组都是相 同的，为什么会分化为不同类型的细胞； （3）分化是否可逆？这些汇集到一点就是基 因表达的调控和分化、发育的关系。 第一节 高等生物的细胞核是否有全能性 一.植物细胞核的 全能性 二. 两栖动物的核移植 1950年Robert Briggs和Thomas King建立一种两栖动物的核移植技术。他们还发现从蛙的囊胚（blastula）细胞中分离的核是保持着全能性。 1962年J. B. Gurdon将非洲爪蟾（Xenopus laevis）蝌蚪肠细胞的核移植到去核的卵中，可发育成正常的蛙。 二. 两栖动物的核移植 三、克隆羊的诞生  科学家们用一头母羊乳腺的细胞核移植到另 一头母羊的去核卵细胞中，经体外培养后， 再移植到假孕母羊的子宫内发育而成。实验 一共移植了247个卵，多利是其中唯一成功的 一头,可见难度是很大的。1.低血清培养（血 清浓度由100%降低到0.5%) 2.绵羊受精卵在 第四次卵裂前核基因仍不表达。 1996年7月 英国爱丁堡苏格兰罗斯林研究所和英国PPL医疗 公司的Ian Wilmut 和 Keith Campbell等 首次成功地进行体细胞克隆，产生一头多莉羊（Dolly） 经基因型的测定，证实“多莉”的DNA的确来自供体的细胞核。但当多莉两岁半时，其端粒长度已被测定，其长度与核供体的年龄一致，而不与其本身实际年龄一致。随后发现克隆的成年绵羊中含有单独来源于受体卵细胞的线粒体，所以多莉实际上遗传异源嵌合体，她的细胞含有体细胞来源的核DNA，而其线粒体来源于卵质。 克隆羊的成功有着极重要的意义： （1）在理论上充分证明了动物的细胞核有着全能性，发育是可逆的，从而结束了几十年来的争论； （2）建立了高等哺乳动物体细胞克隆的方法，为抢救频临灭绝的珍稀动物和大量繁殖优良品种奠定了基础； （3）引发了人们对克隆人这一敏感问题的广泛注意。 第二节 生殖细胞和体细胞 在动物的发育中，早期发育决定是生殖细胞和体细胞的分离。一旦发生分离就不能回复了。 在产生生殖细胞的过程中胚胎采用了细胞骨架（cytoskeleton）不对称的机制在胚胎细胞中来定位生殖细胞。 细胞骨架的（cytoskeletal） 细胞的不对称性（cellular asymmetries）。 一．细胞骨架 微管（microtubules）[由微管蛋白（tubulin）构成]。 中间丝（intermediate filaments）[由波形蛋白（vimentin）构成]。 微丝（microfilaments）[由肌动蛋白（actin）构成]组成的网状物。 这些纤丝彼此交错连接形成高度有序的网状结构。 细胞骨架的功能和图式形成（pattern formation）有关： 控制细胞中有丝分裂平面，控制细胞的外形，指导细胞中分子和细胞器的移动。 二．细胞骨架纤丝内在的不对称性 微丝和微管的极性对于其作为细胞内的通道是至关重要的。其他分子沿着这些通道移动，发挥它们在细胞中的作用。 微丝和微管是线形的多聚体，其极性就像DNA链从 3′到5′一样。 此外，细胞骨架因子的极性是在细胞中形成的。在大部分细胞的中央附近所有微管的“负”的末端都聚在一起，这个位置就称为微管组织中心（microtubule organizing center ，MTOC）。 三．定位决定通过细胞骨架的不对称性：生殖系 在很多的生物中一些可见的粒子不对称地分布在细胞中，卵裂后具有这些颗粒的细胞将形成生殖细胞。 线虫（C.elegans）的发育模式 C.elegans : 体长仅1mm,生命周期仅3天。 1. 2n=12， 2. 基因组含8×107bp，约13,500个基因。 3. 与原核相似，有25%左右的基因产生多顺反子mRNA（Polycistronic mRNA） 4. 其基因组中非重复序列达83%，E.coli为近100%而高等的真核生物都在50%以下； 5.大部分是XX型，为可以自体受精的两性体（hermaphrodites）,XO 型为雄体(突变型,约占1/500)。 6.C.elegans 成体由959个细胞组成。雄体有1031个体细胞。 当用细胞松弛素（cytochalasin）来处理P0细胞的右侧，阻断肌动蛋白聚合成微丝时，P颗粒在P0细