药理学治疗中枢神经系统退行性疾药课件.pptVIP

复 习 各种类型的癫痫病选药？ 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 本章要求 掌握：左旋多巴、卡比多巴特点 熟悉：丙环定的特点 了解：金刚烷胺 的特点 第一节 抗帕金森病药 中枢神经系统退行性疾病 一组由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 病因 一 .拟多巴胺药 〔临床应用〕 1.治疗帕金森病(PD) 2.治疗肝昏迷 肝功能障碍→ 1.胃肠道反应 ： 80％ 卡比多巴（carbidopa,洛得新） 单胺氧化酶（MAO ）分类 表17－1 COMT抑制药比较 （三）DA受体激动药 1.（＋）D2类R，弱（＋）外周D-R，α-R； （－）D1类R 表17－2 药物比较 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 促进L-DOPA进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 二　抗胆碱药 适用于： 1.轻症患者 2. 不耐受或禁用左旋多巴的患者 3.与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善 4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 苯海索（trihexyphenidyl）又称安坦（artane） 特点： 1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直 3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用 小 结 左旋多巴的药理作用 X型题 增加左旋多巴抗帕金森病疗效，减少不良反应的药物是（ ） A.卡比多巴 B.维生素B6 C.利血平 D. 司来吉兰 E.硝替卡朋 1.低剂量（＜10mg/ d）→抑制MAO－B 司来吉兰（selegiline,丙炔苯丙胺） 2.大剂量（＞10mg/ d）→抑制MAO－A 3.神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基形成→延迟N元变性和PD的发展 ↑症状波动“开” 外周 安托卡朋（entacapone） F高，t1/2长 外周 中枢 托卡朋（tocapone） ≠BBB 外周 硝替卡朋（nitecapone） 特点 抑制COMT 药物 2. （＋）垂体 D2－R→抑制催乳素和生 长激素→治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症 3.大剂量（＋）黑质－纹状体D2-R→治疗PD 溴隐亭（bromocriptine，溴麦亭） 耐受性好。胃肠道反应小。突然昏睡 ＋ 无 罗匹尼罗 普拉克索 L-DOPA出现疗效减退的病人 ＋ 弱＋ 培高利特pergolide 改善运动功能障碍，减少开关反应和异常运动亢进 ＋ 弱－ 利修来得lisuride 特点 D2类 D1类 药物 （四）促多巴胺释放药 2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药＜金刚烷胺＜L-DOPA X型 降低左旋多巴生物利用度的因素有（ ） A 高蛋白饮食 B 同服抗胆碱药 C 同服卡比多巴 D 胃酸度高 E 同服维生素B6 ABDE ADE * * * * * * PD （Parkinson`s disease） AD （Alzheimers’s disease） HD（Huntington disease，） ALS （amyotrophic lateral sclerosis ） 原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症 化学药物中毒 帕金森病 （Parkinson`s disease，PD） 分类 DA(-) ↓ Ach(+) ↑ △ 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 Oxidative stress DA O3-+H2O2 MAO Fe2+ 羟自由基 氧化N膜类脂 破坏N元功能 破坏细胞DNA N元变性 ComplexⅠ↓ GSH消失 两多两少 DA-R: D1~D5— G蛋白藕联R D1、D5----D1类 胞内碳端片断较长，↑cAMP ↑磷脂酰肌醇水解－兴奋作用 D2、D3、D4-----D2类 第3个胞内片断较长，↓cAMP （－）Ca2+、(+)K+电流－抑制作用 （一）多巴胺的前体药 （二）左旋多巴的增效剂 （三）多巴胺受体激动药 （四）促多巴胺释放药 二 .抗胆碱药 1.ADCC抑制药 2.MAO-B抑制药 3.COMT抑制药 DA ↓ △ 药物分类 Ach ↑ 一 .拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴 （levodopa ， L-DOPA）