中枢神经统药物课件.pptVIP

二、结构与命名 地西泮（diazepam） 第一节 安定 1，4-苯并二氮杂卓 化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 遇酸(或碱液)受热易被水解 三、理化性质----水解开环 地西泮（diazepam） 第一节 可逆性开环 酸性：开环 碱/中性：闭环 如：在胃酸作用下，4，5开环 ；进入碱性肠道，又闭环。 4，5 开环，不影响生物利用度 如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？ 在7位和2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。 在苯二氮卓环1，2位上并合五元含氮杂环，如三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。 地西泮（diazepam） 第一节 R1 R2 Names H H 艾司唑仑Estazolam CH3 H 阿普唑仑Alprazolam CH3 Cl 三唑仑Triazolam 【三唑仑】别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药， 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效。 在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。 R1 R2 R3 R4 Names H F Br H 卤沙唑仑Haloxazolam H Cl Cl H 氯噁唑仑Cloxazolam CH3 Cl Cl H 美沙唑仑Mexazolam H F Cl CH2CH2OH 氟他唑仑Flutazolam 地西泮（diazepam） 第一节 苯二氮卓类药物的结构类型 母环：1，4苯并二氮杂卓 第一节 四、药物代谢 地西泮（diazepam） 第一节 代谢部位----肝脏 催眠作用较弱，副作用小，半衰期短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用 七元亚胺内酰胺环为活性必需结构 引入吸电子取代基，能显著增强活性，减少1，2开环 五、构效关系 地西泮（diazepam） 第一节 引入甲基可增强活性，代谢脱去后，活性保留 杂环稠和，活性保持 被羟基取代，活性稍下降而毒性降低。 并入四氢噁唑环，活性增强 作用靶点：中枢的苯二氮卓受体 发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症 较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大 目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 六、药物作用 地西泮（diazepam） 第一节 七、合成方法 地西泮（diazepam） 第一节 3-苯-5-氯嗯呢 第一节 镇静催眠药 sedative-hypnotics 1、巴比妥类（20世纪初）-----异戊巴比妥 2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）-----地西泮 3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）-----唑吡坦 按结构分类： 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 常用酒石酸盐 第一节 吡唑坦 zolpidem 选择性地与苯二氮卓ω1受体亚型结合 与ω2、 ω3受体亚型亲和力很差 具较强的镇静、催眠作用，剂量小，时间短 对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 第一节 唑吡坦 zolpidem 作用靶点 作用特点 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 学习要求 熟悉镇静催眠药的结构类型。 掌握药物：异戊巴比妥（化学名，合成） 地西泮 熟悉药物：奥沙西泮 三唑仑 唑吡坦 熟悉巴比妥类药物和苯二氮卓类药物的构效关系 第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药 sedative-hypnotics 1 抗癫痫药物 antiepileptics 2 抗精神病药 antipsychotics 3 抗抑郁药 antidepressants 4 镇痛药 analgesics 5 中枢兴奋药 central stimulants 6 病因 第二节 抗癫痫药物 antiepileptics 大脑功能失调综合症 由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 产生阵发性放电 并向周围扩散 特点 突然性 短暂性 反复性 类型 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 第二节 抗癫痫药物 antiepileptics 作用 抑制大脑神经的兴奋性，防止和控制癫痫的发作。 结构分类 （一）巴比妥类及其同型物 （二）乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类 （三）苯二氮卓类 （四）二苯并氮杂卓类 （五）其他类 第二节 巴比妥类及其同型物 第二节 乙内酰脲类、噁唑烷酮类、丁二酰亚胺类 控