调血脂及抗动脉粥样化药课件.pptVIP

调血脂及抗动脉粥样硬化药 主要内容 一、动脉粥样硬化概述 二、抗动脉粥样硬化药物 分类及代表药物 三、调血脂药的药学监护 一、动脉粥样硬化概述 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。 动脉硬化包括动脉粥样硬化、小动脉硬化、动脉中层硬化（钙化）。 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是动脉硬化中最常见的类型，是一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因。 动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病的主要病理基础，因此防治动脉粥样硬化是防治心脑血管疾病的重要措施之一。 动脉粥样硬化（AS）主要发生在大、中动脉，特别是冠状动脉、脑动脉及主动脉。 其主要表现为不同程度的内膜增厚、脂质沉着、纤维组织增生、形成脂质条纹及斑块、管腔狭窄乃至阻塞，继而导致所支配的器官发生缺血性病变，另动脉血管壁弹性降低容易破裂而造成出血。 动脉粥样硬化的机理 血浆脂质代谢紊乱 高脂蛋白血症的分型 动脉粥样硬化的临床类型 冠动脉粥样硬化（冠心病） 主动脉粥样硬化 脑动脉粥样硬化 肾动脉粥样硬化 肠系膜动脉粥样硬化 四肢动脉粥样硬化 冠心病 即冠状动脉粥样硬化性心脏病，也称缺血性心脏病。 是冠状动脉的粥样硬化或痉挛，导致血管腔狭窄及闭塞，引起心肌缺血缺氧及梗死的一组心脏病。 主要代表药物 （一）他汀类：洛伐他汀 药理作用及机制： 1）降血脂作用： ?竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使肝脏Ch合成受阻，致使血浆Ch浓度降低。 ?通过负反馈调节，肝细胞表面LDL受体代偿性增加及活性增强，VLDL代谢加快，使血浆中LDL降低，VLDL及TG相应下降。 2）其他作用： 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞、减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成、减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应、抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌、抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。 原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL 氟伐他汀： 第一个全人工合成的他汀类药，具有调血脂、抑制血小板活性和改善胰岛素抵抗作用。 普伐他汀： 具有降脂、抗炎作用，抑制单核-巨噬细胞向内皮的粘附和聚集作用。 可改善急性冠脉综合征早期内皮功能，减少冠状再狭窄和心血管事件的发生。 （五）常见复方制剂 血脂康：唯一经FDA批准的可与他汀类药物联合应用的降脂药。具有降血脂、保护血管内皮细胞、抑制过氧化的损伤等。 心脑康：主要成分是红花油、主要包含胆固醇、总酯、TG、VE、VB6等，增强亚油酸的降胆固醇作用，防止亚油酸氧化。 多烯康胶丸：高血脂症、冠心病、脑血栓。慢性肾病防治及闹神经细胞营养剂。 主要含氯贝丁酯成分的复方制剂：复方氯贝丁酯钙片、脉康片、心脉康片、脉舒片等。 三、调血脂药的药学监护 科学合理地应用调节血脂药,不仅可降低血脂水平,还可减少血管内皮过氧化,稳定或缩小动脉粥样硬化脂质斑块,减少脑卒中和心血管事件的发生,成为一、二级预防心血管病的重要手段。 调节血脂药的合理和安全应用尤为重要,应监护其在治疗中的各种风险和问题,诸如调节血脂药选择、联合用药方案、不良事件(肌毒性、肝毒性)的防范等,并依据血脂类型选择适宜的给药时间。 药物相互作用 他汀类药物均能被肝脏微粒体中细胞色素P450（CYP）酶系统代谢，但普伐他汀除外。 与P450酶抑制剂合用可致该类药物生物利用度增加，血浆浓度升高，继而使不良反应发生的危险性增加，尤其是肌病危险性上升。 如与免疫抑制剂环孢素或大环内酯类抗生素等配伍，可增加肌病危险性。 罗红霉素、阿奇霉素可用红霉素、克拉霉素来代替。当必须使用红霉素、克拉霉素等进行短期治疗时，可结合临床暂时停用他汀类药物（目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道）。 不良事件防范(肌毒性、肝毒性) 他汀类药物肝毒性发生率10%，且呈计量依赖性；他汀类药物可致肌痛、肌炎、横纹肌溶解等肌病，是其最危险的不良反应。 肝毒性主要表现为初期转氨酶升高，后期进展成肝功能衰竭，因此在服用他汀类药物期间应注意肝功能的监测。 横纹肌溶解症以辛伐他汀和西立伐他汀发病率最高，氟伐他汀发生率最低。因此高龄患者及有相关肌病患者应慎用，并监测磷酸肌酸激酶（CK）等指标。 他汀类药与香豆素抗凝药合用，可延长凝血酶原时间，应监测凝血酶原时间，及时调整抗凝血药的剂量。