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進階微機電元件實做 主題:單一活體細胞阻抗晶片 學生:饒仁郁 余思緯 大綱 生物晶片 微陣列晶片 微處理型晶片 單一活體細胞阻抗晶片 Microfluidic Device for Cell Capture and Impedance Measurement Compact Single Cell Analyzer Using PC-Based Impedance Spectroscopy 生物晶片的起源 生物晶片的概念起源於二十世紀80年代後期，由於生物戰劑 的快速發展，歐美許多研究單位便結合微電子、微機械、生 命科學和生物訊息等技術，著手開發一種方便攜帶同時又能 快速偵測戰場環境的儀器─生物晶片。在波灣戰爭結束後， 科學家們體認到生物晶片的發展和應用必將會在二十一世紀 帶來一場生物技術革命，因此各先進國家在生物晶片的應用 開發上都投入大量的人物和財力。 生物晶片種類 微陣列晶片-基因晶片 利用基因所具有雜交反應的特性-將晶片置於受測液體中，使晶片上的核酸探針與液體中的待測基因進行雜交來達到辨識基因的目的，若是某段基因有雜交反應，則會顯現出不同螢光色。 微陣列晶片-蛋白質晶片 蛋白質晶片的製備方法與基因晶片方法相似，差異處只是將作用對象改為蛋白質，亦即玻片上點陣樣品和實驗樣品皆為蛋白(protein/peptide)。但是蛋白質容易失去活性，且三維結構複雜，所以在實際的製作與應用上有比較多的困難。 微處理型晶片(Lab-on-a-Chip) 係指利用半導體製程、微機電等技術將小至幾個微升(microliter)甚至奈升(nanolilter)體積的液體，導入佈滿毛細管道的晶片中，以機械式或非機械式之微驅動幫浦(micro-pump)，讓液體在微管道中執行混合、分離、或培養、加熱、複製放大等繁瑣的生化實驗，功能類似一個實驗室之縮影。 Lab on a chip－優點 所需的樣本量極微小 分離與分析的操作平行化 儀器技術的整合 降低製造成本 減少試劑用量 減低操作成本 可攜帶 生物晶片的應用 應用：致病基因探尋、基因調控、蛋白質功能研究 、新藥開發、法學檢定、軍事偵防等及單一核甘酸多型性(SNP, single nucleotide polymorphism)等 。 新藥開發：找到人體生病細胞上的蛋白質，再開發有效的藥物，以提升新藥開發速度 疾病臨床檢驗：應用在病人檢體之細菌、病毒、寄生疾病的檢驗 醫療診斷：病人檢體中萃取核酸，再將目標核酸放大(Amplification)、雜交進而獲得結果 親子鑑定：因此利用生物晶片可作DNA順序(Sequence)檢定 環境與食品檢驗：檢測食物是否受到某種微生物或毒物污染 第一代生物晶片 DNA微陣列晶片的即一般所稱的生物晶片(biochip)，自1990年代初期完成化，並由Affymetrix公司推出。 利用微機電技術製造多孔晶片及檢體定位技術，取代傳統的陣列式機械手臂儀器。 應用類似的方法亦發展出了蛋白質晶片。 第二代生物晶片 1994年美國Oak Ridge National Laboratory（ORNL）首先提出將整個化學實驗室包括化學容器、混合反應試劑的燒杯、試管與分析儀器等功能，放在一個微小的晶片上的工作計劃，可以應用於環境監測、工業化程序控制和醫學檢驗等。 單一活體細胞阻抗晶片Fabrication processes (1/2) Compact Single Cell Analyzer Using PC-Based Impedance Spectroscopy Add the front filters to remove cell debris. Flow simulation Results and discussion Results and discussion(1) Results and discussion(2) Results and discussion(3)等效電路與實驗結果比較 THE END * * 依製程的不同可分為微陣列晶片（microarray）及實驗室晶片（lab-on-a-chip，又稱微處理晶片），微陣列晶片依載片上的探針材質又可分為基因晶片及蛋白質晶片。 固定在載體上的probe DNA與樣本中的target DNA雜交的情形，只有能與probe互補的target DNA才能留在載體上而被檢測出來。 LifeChip, create the future. 耗時長 成本過高 單一活體細胞阻抗晶片Fabrication processes (2/2) The cell The cell debris Flow The captured single cell Front filter Micr