戊型病毒性肝炎山大学附属第三医院传染病科高志良.ppt

成体干细胞 （somatic stem cell） 多潜能干细胞 （pluripotent stem cell ） 胚囊（blastocyst） 胚胎（fetus） 内细胞团 （Inner cell mass） 原始生殖干细胞 （Primordial germ cell） 成人（ adult ） 干 细 胞 研 究 多潜能干细胞 经定向诱导分化 肝细胞 （Liver cell） 肝脏 （Liver） 肝移植 （Liver transplantation） 药效分析 （Pharmacodynamic analysis） 生物人工肝 （Bio-artificial liver） 肝干细胞 （Liver stem cell） 肝细胞移植（Hepatocyte transplantation） 预 防 控制传染源 急性患者隔离期：甲、戊肝病后3周，乙肝HBsAg阴转，丙肝HCV RNA阴转 慢性患者/病毒携带者（乙、丙型）：加强管理 切断传播途径 甲、戊型：重点搞好卫生措施 乙、丙、丁型：重点防止血液/体液传播 保护易感人群 主动免疫：甲肝减毒活疫苗、乙型肝炎疫苗 被动免疫：甲肝人血清或胎盘球蛋白、乙肝HBIG （高滴度抗-HBV IgG） 发展史 接种方法——暴露前/后预防 免疫效果/复种 急性淤胆型肝炎预后较好，一般都能康复。 慢性淤胆型肝炎预后较差，容易发展为胆汁性肝硬化。 静止性肝硬化可较长时间维持生命。 活动性肝硬化预后不良。 治 疗 急性甲型、乙型和戊型肝炎：对症及支持治疗。 孕妇和老年人患急性戊型肝炎，较易发展为重型肝炎，应按较重肝炎处理。 急性丙型肝炎：尽早抗病毒治疗，早期应用干扰素可减少慢性化，加用利巴韦林口服，800～1000mg/d，可增强疗效。 一般治疗：合理休息、饮食、心理平衡 对症治疗 非特异性护肝药：维生素、还原型谷胱甘肽、肝泰乐等 降酶药：甘草甜素、联苯双酯、垂盆草、齐墩果酸等 退黄药：茵栀黄、苦黄、腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁等 抗病毒治疗 ：α干扰素 、核苷类似物等 免疫调节治疗：胸腺肽等 抗肝纤维化治疗 图 乙型肝炎抗病毒治疗示意图 治疗慢性乙型肝炎的指征 HBV复制 血清ALT异常 治疗慢性丙型肝炎的指征 血清HCV RNA（+）和/或抗-HCV（+） 血清ALT升高 或肝活检证实为慢性肝炎 血清胆红素升高＞2倍正常值上限 失代偿性肝硬化 自身免疫性疾病 有重要脏器病变 用法：普通干扰素每次3～5MU，推荐剂量为每次5MU，每周3次，皮下或肌肉注射，疗程1年，根据病情可延长至1年。长效干扰素（PEG干扰素）每周1次，疗程1年。 治疗丙型肝炎可将疗程延长至18个月，且可联用利巴韦林。 完全应答（显效）：ALT复常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg均阴转； 部分应答（有效）：ALT复常，HBV DNA和HBeAg阴转，但HBsAg仍阳性； 无应答（无效）：未达到上述指标者； 持续应答：完全应答（显效）或部分应答（有效）者，停药后6～12个月仍为显效或有效者； 复发：治疗结束时为显效和有效，停药6～12个月内出现ALT异常及HBV DNA阳转者为复发。 完全应答：ALT复常及HCV RNA转阴； 部分应答：ALT复常但HCV RNA未阴转，或HCV RNA 转阴但ALT未复常； 无应答：ALT仍异常，HCV RNA仍阳性； 持续应答：停药后6～12个月内仍完全应答者； 复发：治疗结束时为完全应答，停药6～12个月内出现ALT异常及HCV RNA阳转者。 HBV颗粒 前基因 mRNA 逆转录酶 负链DNA 细胞膜 IFN NK MHC I + + + _ + cccDNA mRNA 细胞核 TH Tc 类流感综合征，通常在注射后2～4h发生； 骨髓抑制，表现为粒细胞及血小板计数减少； 神经精神症状，如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病； 失眠、轻度皮疹、脱发； 出现少见的不良反应如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等时，应停药观察； 诱发自身免疫性疾病，如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、Ⅰ型糖尿病等。 α干扰素抗病毒治疗的不良反应 核苷(酸)类似物仅用于乙型肝炎的抗病毒治疗，可分为二类 核苷类似物: 包括拉米夫定、恩替卡韦、恩曲赛他平、替比夫定、克拉夫定等； 核苷酸类似物: 包括阿德福韦酯、特诺福韦等。 作用于HBV的聚合酶区，通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷，终止链的延长，从而抑制病毒复制。 拉米夫定抗病毒机制示意图 A．拉米夫定(lamivudine)：剂量为每日100mg。耐受性良好。随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高。 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil)：剂量为每日10