《小儿药理学》PPT课件.ppt

小儿药理学 小儿期： 新生儿期（出生至生后1月） 婴儿期（生后1月至1周岁） 幼儿期（1---3岁） 学龄前期（3---6岁） 青春期（女：12---20岁） （男：13---22岁） 如 氯霉素： 灰婴综合症 四环素： 牙斑病 一、小儿生理特点和药代动力学 药物吸收 胃肠道吸收： pH,胃排空时间，肠蠕动等因素。 如胃酶合剂 弱酸性药物、脂溶性强的药物 吸收难 肌肉吸收： 新生儿皮下脂肪少，外周血管活动功能不稳定。 皮肤吸收： 新生儿，婴儿皮肤穿透性高，屏障功能差 如 3% 硼酸液治湿症，白色念珠菌感染 外用新霉素 分布 小儿体液量影响药物的分布： 小儿体液量常用体液与体重的比例表示： 年龄越小，体重越轻，其含水量越高。 故小儿期，需多补充水分。 小儿体液量（常用体液与体重比例表示） 体液量影响药物分布容积： 公式 = 体内药量（mg/kg）/血药浓度（mg/L） 年龄越小，体液量越大，药物进入血液后分布，血药浓度降低，则分布容积大。如同样体重，给于相同剂量的药物，用药相对剂量较大 。 血浆蛋白结合力影响药物分布 （指在治疗剂量时，药物结合的百分比） 药物 血 结合型： 储存 游离型： 起作用，分布到组织等。 新生儿血浆蛋白结合力较成人低的原因： 质：新生儿白蛋白的构形与成人不同，与药物结合能力低。 量：新生儿血浆中内源性结合竞争物含量较高（例胆红素、游离脂肪酸、胆酸等），使血浆蛋白浓度下降。 结果： 同样浓度的药物，由于新生儿的血浆蛋白结合能力低，游离型药物浓度高，对新生儿作用强。 血脑屏障功能影响分布 血浆蛋白结合力较成人低 血脑屏障发育不完善 如高胆红素血症，应用水杨酸，苯妥英钠，磺胺 等高结合力药 核黄疸 （核黄疸：高胆红素血症合并脑神经损害） 代谢（转化） 肝脏功能 婴幼儿肝脏的药酶未成熟，故代谢能力较低。 如 氯霉素：灰婴综合症（葡萄糖醛酸转移酶缺乏） 磺胺类，中枢抑制药，解热镇痛药等（P450的氧化酶系及酯酶活性低） 代表肝脏的代谢能力： 四溴酚酞磺酸钠（BSP）的T1/2（分） 排泄 如 胰岛素：小球过滤排出，T1/2代表小球滤过功能 T1/2 （分） 新生儿 100 成 人 67 又如 对氨马脲酸经小管分泌排出 T1/2 （分） 新生儿 40 成 人 13 新生儿肾功能低下的原因： 小球过滤，小管分泌机能尚未完善 新生儿体液量大于成人 新生儿pH大于成人，影响某些药物的排出速度。 报道：氨基甙类，消炎痛，地高辛，氨茶碱，四环素等排泄速度慢。 免疫功能 非特异性免疫功能低下，IgA,IgM不能透过胎盘入胎儿体内，易患G-杆菌感染，如呼吸，消化道疾病，皮肤感染等。 特异性免疫正常，IgG 透过胎盘入胎儿体内. 故 对小儿用药有意义 。 二、小儿用药基本原则 发育医学观点 按药代动力学原则用药 小儿常用量计算法 按体重计算 小儿剂量（mg）=每公斤体重药（mg/kg）x 体重(Kg) 小儿体重按年龄推算 (P111) 优点：简明易行。 缺点： 较粗 按体表面积计算 小儿剂量（mg）=药量（mg/m2）X 平方米数（m2） 按体重或年龄推算。 公式=体重(kg)X0.035+0.1 = (年龄+5)X 0.07 按小儿与成人体表面积比例计算： 小儿体表面积 小儿剂量 （mg）= 成人剂量（mg）X 成人体表面积 优点： 计算值接近生理状况 体重 3 5 10 20 30 50 60 （kg） 体表 0.2 0.27 0.45 0.8 1.1 1.5 1.66 （m2） 按成人剂量折算： 已收载于我国药典。（P 112） 血药浓度的测定与应用 药物作用水平 指药物作用的强弱程度。 下列情况需用检测 治疗指数低（LD50/ED50） 具有非线性动力学特性的，在体内消除速率常数与剂量有依赖关系的药物 患者具有心、肝、肾、胃肠道疾病时，常会引起动力学参数显著变化 一些需要长期使用的药物 合并用药时，药物之间产生相互作用 血药浓度检测方法 分光光度法（紫外、荧光、原子吸收光度法）：易操作，费用低，专