医学微免疫学06级 第19章 免疫耐受.pptVIP

课件制作者：张秋玉 Torch Relay in Fuzhou Torch Relay in Fuzhou West liverside 二、免疫耐受特性 一、天然免疫耐受和人工免疫耐受 二、免疫耐受的形成和维持的决定因素 （二）抗原因素 免疫耐受机制 免疫耐受的终止 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子 （二）克隆无能及不活化 自身抗原浓度适当，但缺第2信号 （三） 免疫抑制细胞的作用 Tr1（CD4+CD25+Foxp3+）? IL-10 Th3 ? TGF-b （四）信号转导障碍与免疫耐受 FcgRII-B ? ITIM ? 抑制信号 （五）抗原部位的免疫隔离：生理屏障，免疫赦免区 中枢耐受：阴性选择——克隆删除、禁忌、流产、失能 （自身反应性淋巴细胞缺失） 外周耐受： 自身反应性淋巴细胞 免疫隔离 —— 不能接触抗原 （组织解剖） 免疫忽视 —— 抗原提呈太少 （缺第1信号） 克隆无能 —— 缺乏协同刺激 （缺第2信号/缺Th） 抑制性调节—— 有抑制性信号 （细胞体液微环境） 克隆清除 —— 遭靶细胞反杀 （AICD死亡信号 ） （细胞凋亡） （抗原高亲和力结合） 第四节 免疫耐受的终止 一、自然终止：耐受原被清除 二、抗原形状改变 三、机体免疫状态改变 四、免疫耐受的终止的中枢机制和外周机制 * * Xia Men  概念： immune tolerance 对特定抗原的特异性无应答或低应答状态。 耐受原(tolerogen) 第18章 第十九章 免疫耐受（p.286） 第一节 免疫耐受的分类及特性 （一）先天免疫耐受和后天免疫耐受 （二）完全免疫耐受和部分免疫耐受 （三）中枢耐受和外周耐受 一、免疫耐受分类 抗原特异性 免疫抑制；免疫缺陷；免疫麻痹 可诱导性 可转移性 非遗传性 第二节 免疫耐受的形成和维持 天然免疫耐受： 异卵双胎小牛—胎盘血管融合—自然联体共生 红细胞嵌合体；皮肤互移植不排斥 人工免疫耐受： 新生期接受异系骨髓，8周后对该系移植皮片不排斥 Burnet, 1957: 克隆选择学说 Clone Selection Theory 先天耐受形成 B 人工诱导耐受 （一）机体因素 1、免疫系统发育成熟程度 2、动物种属与品系 3、免疫功能状态 1、理化性状：单体容易致耐 2、剂量： 高带耐受和低带耐受 T、B细胞的耐受分离： T细胞耐受（易、久）与B细胞耐受（难、暂） 3、免疫途径： 口服；门脉注射 4、表位数量和结构 5、抗原变异 6、耐受原持续存在 高带难受和低带难受 耐受分离 克隆清除：阴性选择与Fas-FasL介导的凋亡有关 克隆禁忌：接触抗原不扩增 克隆流产：B细胞发育前接触抗原发育终止 克隆失能：BCR接触可溶性抗原产生抑制信号 耐受障碍： 基质微环境缺陷，不能进行阴性选择 T细胞Fas-FasL表达障碍，克隆消除无能—基因突变 某些自身抗原未经基质细胞提呈与阴性选择—隐匿抗原 第三节 免疫耐受机制（p.292） 一、中枢耐受 免疫耐受机制 掌握 （一）克隆清除及 免疫忽视 T细胞免疫忽视： 自身应答性克隆与相应自身抗原共存， 但高浓度自身抗原处于免疫隔离部位， T细胞不活化，不致病。 B细胞免疫忽视： B细胞可活化，但Th不活化辅助，不增殖、分化 可溶性单体抗原无法使BCR交联，不活化、凋亡 二、外周耐受