医学资料儿泻停对轮状病毒腹泻小鼠治疗作用机_制的研究.pptVIP

注： A正常组；B模型组；C儿泻停组（x400） 乳鼠肠粘膜免疫组化（ZO-1） * 讨论 * 讨论 * 轮状病毒腹泻的致病机理 2 1- 感染的吸收性肠上皮细胞死亡导致区域性上皮细胞破坏及绒毛变短 2- 被破坏的吸收性上皮细胞很快被来自于隐窝的细胞所替代 由不成熟的非吸收性的分泌性细胞所覆盖的微绒毛的性质： -无刷状缘 -无刷状缘产生的酶 1 消化、吸收功能下降导致渗透性腹泻 * RV致腹泻机制 上述图像所述机制： ①NSP4促发细胞内Ca2+增多，引起Cl_释放，导致分泌性腹泻； ②紧密连接功能障碍，水和电解质丢失，导致渗出性腹泻； ③双糖酶缺陷，导致水和电解质吸收障碍，导致腹泻。 * 轮状病毒主要侵及肠粘膜上皮细胞，在上皮细胞内复制，导致上皮细胞坏死崩解，使粘膜吸收面积减少而导至吸收不良，引起渗透性腹泻 M. C. Ruiz, J. Cohen, F. Michelangeli. Role of Ca2+ in the replication and pathogenesis of rotavirus and other viral infections 讨论——MTT实验 * 讨论——MTT实验 儿泻停 抑制轮状病毒引起的细胞死亡，减少RV对吸收面积及双糖酶的影响，抑制RV造成的渗透性腹泻 * 我们在研究中观察到： 儿泻停组轮状病毒腹泻小鼠的体重增长较模型对照组明显 腹泻率较模型对照组小鼠明显降低 这种情况说明： 儿泻停在减轻轮状病毒腹泻的临床 表现，缩短其病程方面的确发挥了 作用 讨论——腹泻表现 * 讨论——组织改变 Manika Buragohain等人的研究表明：轮状病毒感染的小鼠的小肠粘膜上皮细胞内空泡变性，绒毛顶端脱落、绒毛变短[2] Max Ciarlet等人的研究：肠上皮细胞内明显的空泡形成及细胞核的移位，肠粘膜刷状缘无明显改变[3] 邓朝晖、许春娣等人的研究：肠粘膜在光镜下的主要表现为广泛的空泡变性，增生、坏死、绒毛变短现象则不明显，电镜的主要表现则是绒毛上皮细胞完整、线粒体肿胀[4] [2] Manika Buragohain, Ganesh S. Dhale, Chandrashekhar G. Raut,et al. Analyses of clinical, pathological and virological features of human rotavirus strain, YO induced gastroenteritis in infant BALB/c mice[J]. Microbes and Infection 13 (2011) 331–338 [3]Max Ciarlet,Margaret E. Conner, Milton J. Finegold, Mary K. Estes. Group A Rotavirus Infection and Age-Dependent Diarrheal Disease in Rats: a New Animal Model To Study the Pathophysiology of Rotavirus Infection[J].JOURNAL OF VIROLOGY, Jan. 2002, p. 41–57 [4] 邓朝晖，许春娣，陈舜年. 新生小鼠轮状病毒腹泻模型建立及病理学致病机制研究[J]. 临床儿科杂志. 第26卷第10期 2008年10月 * 我们的研究与后两者一致： 线粒体肿胀 功能不足 转运蛋白功能障碍， 肠道对水和Na+吸收减少 儿泻停 缓解轮状病毒引起的空泡变性，改善线粒体功能，减轻RV感染引起的转运蛋白功能障碍，抑制分泌性腹泻。 改善细胞超微结构改变，减少细胞死亡，减轻轮状病毒对肠上皮细胞的破坏, 改善轮状病毒引起的渗透性腹泻 讨论——组织改变 * 讨论——IgA 肠粘膜IgA 清除轮状病毒 避免再次感染 缩短病程 减少发作次数[5] 缓解RV腹泻的严重程度 [5] SE Blutt, AD Miller, SL Salmon, et al. IgA is important for clearance and critical for protection from rotavirus infection[J]. Mucosal immunology, Vol.5,Num.6,pp.712–719, November 2012 * 新生小鼠免疫机能尚不完善，轮状病毒入侵机体，不能马上产生足够的免疫成分对抗病毒，产后携带的母体免疫成分因对抗RV而