第15 肝功能不全课件.pptVIP

消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体 Ⅱ、假性神经递质学说 一、脑干网状结构 Ⅲ、血浆氨基酸失衡学说 综合学说 Ⅰ、氨中毒学说 Ⅱ、假性神经递质学说 Ⅲ、血浆氨基酸失衡学说 Ⅳ、GABA学说 （四）发病机制 Ⅰ、氨中毒学说 内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。 　⑴血氨升高的原因 　　　①氨的清除不足 A、酶系统受损 B、底物不足 C、消耗大量ATP NH4+ NH3 上消化道出血 高蛋白饮食 血氨升高 肠道细菌产氨增加 肝硬化 门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 H+ OH- ②氨的产生过多 肌肉分解代谢增强 肾脏产氨 肝硬化食道静脉曲张 (易破裂出血) （2）氨对脑组织的毒性作用 1）干扰脑的能量代谢(氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化) ① ① ② ③ ④ 　　　2）使脑内神经递质含量发生改变 兴奋性神经递质:(谷氨酸、乙酰胆碱)减少 抑制性神经递质:(谷氨酰胺、?－氨基丁酸)增多 (氨干扰脑内两类四种神经递质含量) 氨对脑组织的毒性作用示意图-神经递质 ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ 3）干扰神经细胞膜的正常功能 干扰Na+-K+-ATPase活性 NH3 K+内流减少 神经冲动的形成、传导受抑制 内容：由于正常神经递质合成减少或假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统功能障碍而导致昏迷。 上行激动系统功能 ◆维持大脑皮质的兴奋性 ◆睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 ◆乙酰胆碱 ◆去甲肾上腺素，多巴胺，5-HT ◆γ－氨基丁酸，谷氨酸 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素 noradrenaline 多巴胺 dopamine 苯乙醇胺 phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 octopamine gut liver brain Normal metabolism 酪胺 苯乙胺 Tyramine phenylethylamine Tyrosine phenylalanine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 MAO 二、假性神经递质生成途径 Tyrosine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver failure Tyramine phenylethylanine Tyrasine tyramine phenylalanine phenylethylamine Liver Failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Tyramine phenylethylamine ↑ ↑ 酪胺 苯乙胺 Tyrasine tyramine phenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭 Shunting 门- 体分流 Octopamine phenylethanolamine 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 酪氨酸 苯丙氨酸 酪胺 苯乙胺 ?-羟化酶 三、FNT引起脑病的机制 FNT↑ replacing NNT （取代） Disturbing neurotransmission 神经冲动传递受阻 部位？ Ence phalo Pathy 脑病 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 healthy： 支链氨基酸/芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 branched aa/aromatic aa＝3.0～3.5 （BCAA) (AAA) Liver failure: BCAA↓/AAA↑＝0.6～1.2 氨基酸不平衡（Amino acid imbalance） 1、氨基酸形式异常包括： ⑴慢性肝病恶化而发生脑病者表现为AAA↑，BCAA↓； ⑵急性肝功能衰竭患者除BCAA保持正常或轻度下降外，所有氨基酸均升高。 2、原因及机制： 胰高血糖素↑→增强组织蛋白分解代谢→ 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血