三阴乳腺癌治疗及进展(金陵）.ppt

三阴性乳腺癌治疗及进展 三阴性乳腺癌－定义　(triple negative breast cancer, TNBC) 指乳腺癌 雌激素受体(ER)—阴性 孕激素受体(PR)—阴性 表皮生长因子受体2(Her-2)—阴性 占所有乳腺癌病理类型的 10.0%~20.8%； 具有特殊的生物学行为和临床病理特征； 预后较其他类型差； 多发生于绝经前年轻女性； 尤其是非洲裔美国妇女： 50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39%； 白种人则仅为16%。 组织学分级多为Ⅲ级, 细胞增殖比例较高, c-kit、p53、EGFR表达多为阳性, 基底细胞标志物细胞角蛋白 (CK) 5/6、17也多为阳性。 根据乳腺癌基因特征分为： 导管A型(luminal-A) 起源于腔上皮细胞，ER阳性 导管B型(luminal-B) 起源于腔上皮细胞，ER阳性 HER-2过表达型(HER-2 overexpression) 基底细胞型(basal-like) 起源于导管基底层细胞，高表达基底上皮细胞分子标志物（细胞角蛋白即CK5/6、17），且ER、PR、HER-2均表达缺失。 正常细胞型(nomal-like) 三阴性乳腺癌的一些临床特征直接或间接来源于基底样乳腺癌。但三阴性乳腺癌是基底样乳腺癌的一个亚型,二者不完全同义,不能完全互换。 有研究表明,80%~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌。 BRCA1、Basal-Like 、TN乳腺癌的关系 临床表现为侵袭性病程；　　 远处转移风险较高, 内脏转移几率较骨转移高, 脑转移几率也较高。 预后较差,死亡风险较高。 三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的生存比较 目前多数资料来自回顾性研究或临床试验亚组分析。 没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南,因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。 乳腺癌的治疗选择 Hormone-receptor positive (ER/PR) Tamoxifen Aromatase Inhibitors HER2 positive HER2-targeted therapies Trastuzumab Lapatinib ER/PR/HER2 negative Chemotherapies Clinical Response to Anthracycline-Based Chemotherapy 化疗对三阴性乳腺癌的有效率较高,但如果只是常规的标准治疗,总体预后依然很差。 推测有一TNBC亚型对化疗高敏，预后较好。有待从分子病理学进行鉴别。 TNBC能很快发生药物耐药，出现远处转移后，PFS和OS很短。 Ixabepilone+capecitabine vs capecitabine in triple negative MBC resistant to anthracyclines and taxanes PACS 01试验（Ⅲ期随机临床试验） 　　针对淋巴结阳性乳腺癌患者 FEC × 6 VS FEC × 3 序贯 D × 3， 序贯治疗组中,基底样乳腺癌患者的无病生存(DFS)率(P=0.05)和总生存(OS)率(P=0.005)较好。 因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对FEC序贯多西他赛化疗有较好的反应。 高危乳腺癌术后辅助化疗的Ⅲ期临床试验 (2007年ASCO报告) A组：AC × 4 序贯 P (175 mg/m2,Q3W) × 4 B组：AP × 4序贯 P (80 mg/ m2,QW) ×12 结论: 对于三阴性乳腺癌, AP序贯P组五年OS优势更加明显(87%对79%, P=0.037)。 紫杉类药物对三阴性乳腺癌有一定的疗效,但序贯给药方式也可能是其获得较好疗效的原因之一。 由于研究结果均来自试验的亚组分析或回顾性分析,因此尚不能直接应用于临床,需前瞻性研究的证实。 WSG AM 01试验 9个以上淋巴结阳性的乳腺癌患者分为两组 A组：密集EC× 2 序贯 HDC × 2 ( EPI 90 mg/m2,CTX 3 g/m2,塞替派400 mg/m2) B组：密集EC × 4 序贯 密集CMF × 3 结果表明,年轻的三阴性乳腺癌患者从HDC中获益最多。 对于Her-2阴性乳腺癌,HDC仍然是临床研究的方向之一,根据目前研究结果及相关资料,以烷化剂类药物为基础的HDC 在三阴性乳腺癌的治疗中是有效的, 值得更多的研究。 EGFR过度表达是三阴性乳腺癌的特征之一,比例可达54%。 西妥昔单抗与紫杉醇对乳腺癌动物模型有协同作用； 联合西妥昔单抗与紫杉醇用于接受过多种方案化疗的三阴性乳腺癌皮肤转移患者,疗效显著,患者耐受良好。 西妥昔单抗单药与其联合卡