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第二十九章 抗 生 素 第一节 ?-内酰胺类抗生素 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、新型?-内酰胺类抗生素 青霉素G 【理化性质】 临床用其钠盐、钾盐 水溶液很不稳定,不耐热, 需现用现配，随时用完。 严禁在其水溶液中加入其他任何药品！ 【体内过程】 口服易被胃酸破坏,不宜口服； 肌注吸收快而完全；作用快，维持时间短。 主要分布于细胞外液；不易通过血脑屏障 [抗菌作用] 对G+菌作用强，对G-菌作用弱，是繁殖期杀菌药 1.抗菌谱：窄 对G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌敏感，对G-杆菌不敏感，对立克次体无效。 【抗菌特点】 1、对繁殖期的细菌作用强，对静止期的细菌作用弱（对已合成的细胞壁无影响）； 2、对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，（因细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低）。 3、对人和动物无毒性，对真菌无效。 （1）产生水解酶 细菌产生?‐内酰胺酶（青霉素酶）使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 （2）改变PBPs 结构改变或产生新的PBPs。 （3）药物不能到达靶位 ?‐内酰胺酶与抗生素迅速结合，使药物不能达到靶位。 [不良反应] 1.过敏反应： 发生率0.7%-10%。 最严重的是过敏性休克，发生率0.004%-0.04%。 常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿、呼吸困难、血压下降、循环衰竭。 : 过敏性休克的防治措施： (1)详细询问过敏史，有过敏史者禁用； (2)注射前必须做皮试，(反应阳性者禁用）； (3)避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟； ⑷注射用药液应现配现用，并随时用完； ⑸用药前应备好急救器材和药品。 三、新型?-内酰胺类 抗生素 （一）碳青霉烯类：高效广谱耐酶 代表药物：亚胺培南 、美罗培南（可单用） （四）单环?-内酰胺类：代表药：氨曲南、卡芦莫南 窄谱，需氧 G-杆菌包括绿脓杆菌强，与青霉素无交叉过敏。 四、?-内酰胺酶抑制药 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀；+ 替卡西林 → 替门汀 舒巴坦 (sulbactam) +氨苄西林 → 优立新 他唑巴坦+派拉西林→他唑星 主要用于耐药菌感染 思 考 题 1.青霉素G的主要不良反应及防治措施。 2.?‐内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制。 3.头孢菌素的优点，比较每类头孢菌素的作用特点？ 第二节 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 一、 大环内酯类 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素 克拉霉素(clarithromycin) 乙酰麦迪霉素 大环内酯类 大环内酯类抗生素是以12～18元环骨架的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的一类结构相似的抗生物质。 红霉素(erythromycin) 碱性化合物 [体内过程] 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于各组织、体液中 难通过血脑屏障 胆汁排泄，胆汁中浓度高。 [抗菌作用] 1、抗菌谱 与青霉素相似略广，属窄谱抗生素 2、抗菌机制：与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。（快速抑菌剂） 3、耐药性：靶位结构的改变，细菌合成甲基化酶，50S亚基甲基化；产生灭活酶；增强外排机制 [临床应用] 主要用于耐青霉素或对青霉素过敏者,呼吸道及软组织感染。 治疗支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌者、弯曲杆菌肺炎或肠炎、沙眼衣原体感染的首选药。 [临床应用] [不良反应] 1、局部刺激性:po 胃肠道反应; ivgtt0.1%,缓慢滴注，否则引起血栓性静脉炎； 2、肝损害：酯化红霉素更易引起； 3、少数出现过敏反应 新一代大环内酯类 罗红霉素（roxithromycin)-严迪 克拉霉素 (clarithromycin) –诺邦 阿奇霉素 (azithromycin)–舒美特 特点 抗菌谱较广 抗菌作用明显增强 口服吸收好，耐酸、血药浓度高 体内t1/2延长，均属长效制剂 有良好的抗菌后效应 临床用于敏感菌致呼吸道、软组织、泌尿生殖系统、消化道感染，可替代?-内酰胺类和红霉素进行治疗。 不良反应少 抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和