第一章 环境毒理学绪论.pptVIP

环境因子诱发癌症的证据 3. 环境病 移民的癌症发生率： 移居夏威夷的日本人 居住在本土的日本人 夏威夷的当地白人 食道癌（例/百万人） 46 112 75 结肠癌（例/百万人） 371 87 368 * ——移民至美国的阿尔及利亚人（黑人）癌症发生率与当地的美国白人比较接近，与阿尔及利亚有很大差距。 居住在同一地区的人，不同时期所患癌症的情形发生了变化。 ——澳洲人在1950-1975年间，胃癌死亡率减少了53%，肺癌死亡率增加了146%。 ——美国、日本、爱尔兰、新西兰等地具有相同的趋势。 3. 环境病 * Pollution and long-term effects on the human body * 3. 环境毒理学的内容与目标 环境毒理学研究的三个层次 环境毒理学的研究内容 环境毒理学的研究目标 * 3.1 环境毒理学研究的三个层次 ——对个体的损害作用及其机理 ——对种群的损害作用及防治措施 ——对生态系统的影响与防护 * 3.2 环境毒理学主要任务 阐明对人类健康的损害作用及其作用机理 筛选早期影响指标和生物标志物 阐明损害作用的剂量-反应关系、剂量-效应关系 为制订环境卫生标准和健康损害防治措施提供科学依据 * 3.3 环境毒理学主要研究内容 发展环境毒理学理论和研究方法 环境污染物在人体内的吸收、分布、转化和排泄规律 一般毒性及其作用机理 特殊毒性及其作用机理 环境污染物的安全性评价和危险度评价 早期发现，防治理论、方法和措施 * 4. 环境毒理学研究方法 体外实验 in vitro 1 组织和器官水平 2 细胞水平 3 亚细胞水平 4 分子水平 优点： 简单，快速，经济，实验条件易于控制 缺点： 不能反映代谢过程及代谢产物的毒性 缺乏体内的反馈和负反馈调节 * 体内实验 in vivo 1 急性毒性实验：一次染毒或24小时内重复染毒 2 亚急性或亚慢性毒性实验：1~3个月之内连续染毒 3 慢性毒性实验：6个月以上或终生染毒 4 特殊毒性：致突变、致癌、致畸毒性 优点： 反映受试物的综合性生物学效应和整体状态下，各种生物学效应，可控制干扰因素、重现性好等 缺点： 剂量问题、种属差异、暴露时间、假阳、阴性问题 时间和财力 4. 环境毒理学研究方法 * 细菌 浮游动物 家禽 鱼、昆虫 大鼠、小鼠 兔、豚鼠、仓鼠 狗、猫、猴 植物 哺乳动物 微生物 非哺乳类动物 生态毒理学 环境毒理学 4. 环境毒理学研究方法 实验材料 * 选择实验动物的原则 1.与人体结构、功能、代谢及毒性反应相似 2.选用标准化实验动物 3.解剖、生理特点符合实验目的 4.不同种系动物的某些特殊反应 5.对受试物敏感、反应明显 6.结构简单且能反映研究指标 4. 环境毒理学研究方法 * 实验动物1 * 实验动物2 * 实验动物3 * 环境流行病学 通过观察被暴露人群中，健康危害发生频率和程度与环境污染之间的关系 优点： 调查结果确切、无高剂量实验结果外推到人群和种属差异问题 缺点： 调查时危害已经发生、个体差异问题，干扰因素不易控制等 4. 环境毒理学研究方法 * 现代科学技术发展对环境毒理学发展的影响 细胞生物学 分子生物学 生物化学 生物物理学 细胞、亚细胞、分子水平研究 遗传毒性、发育毒性 从器官水平研究 一般毒性研究 基因组学，蛋白组学 代谢组学等 生物学技术 先进的分析设备 神经行为学，脏器毒理学等 实验方法的进步 * 现代技术在环境毒理学领域的应用 应用膜片钳技术研究细胞膜离子通道的影响 荧光标记法研究细胞膜结构和功能 自旋共振技术直接测定生物样品中的自由基 核磁共振技术研究生物大分子构象，或直接观察环境污染物在动物体内的代谢转化过程 * 近年来，人类基因组、小鼠基因组及水稻基因组测定的完成，随着各种动、植物基因组学和蛋白质组学的研究进展，环境基因组学、环境蛋白质组学及环境酶学、环境代谢组学正在兴起。 这些研究领域的迅速发展，促进了现代环境毒理学的发展。 组学研究 * 环境基因组学 人类某些基因对环境因子具有特定的反应。这种反应影响着人类对有害环境因子（特别是环境化学物）的易感性（环境应答基因或环境易感基因）。 环境易感基因是与环境相互作用，环境易感基因结构或多态性与人类疾病之间关系等，人们知之甚少。开展环境基因组学的研究。将是环境毒理学家面临的新任务。 环境与基因的交互作用 * 环境基因组学研究 利用高效碱基测序技术，对选择的靶基因在不同人群中进行再测序，了解该基因的多态性及其频率，分析该基因多态性的形成与环境因素的关系，研究基因多态性与功能的关系，调