β－内酰胺抗生素.pptVIP

第三十九章 β－内酰胺类 抗生素 β－内酰胺类抗生素是指其化学结构中含有β－内酰胺环的一类抗生素，临床应用广泛。 第三十九章 β－内酰胺类 抗生素 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 第二节 青霉素类抗生素 第三节 头孢菌素类抗生素 第四节 其它β－内酰胺类抗生素 第五节 β－内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 β－内酰胺类抗生素分类 1、青霉素类： 2、头孢菌素类：4代 3、其他β-内酰胺类： 4、β-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦类 5、β-内酰胺类抗生素的复方制剂 二、作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 三、耐药机制 1、产生水解酶： β-内酰胺酶 2、与药物结合 3、改变PBPs，结构改变、合成量增加、产生新的PBPs。 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排 6、缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 天然青霉素：青霉素G，又名苄青霉素 药动学：口服易被胃酸破坏，吸收极少，肌内注射吸收快而全；分布于细胞外液，脑膜炎时可透入脑脊液；几乎全部以原形迅速经尿排泄，由肾小管主动分泌，可被丙磺舒竞争性抑制。 抗菌作用及临床应用：青霉素对G+菌、 G－球菌以及各种螺旋体均有很强的杀菌作用。但对G－杆菌的抗菌作用较弱。对放线菌及部分拟杆菌也有作用。 不良反应： 局部刺激症状如注射部位疼痛、硬结较常发生。 过敏反应，特别是过敏性休克。过敏反应重在预防；过敏性休克一旦发生要积极抢救，肌肉或静脉注射肾上腺素，同时采取其他措施，如吸氧、输液、人工呼吸等。 半合成青霉素类 一、耐酸青霉素类：可口服，有青霉素V等，国内少用。 二、耐酶青霉素类：本类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异噁唑青霉素。耐酶，主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染。 三、广谱青霉素类：本类常用的有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等。耐酸不耐酶、广谱。 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：本类常用的有羧苄西林、磺苄西林、替卡西林等。不耐酸不耐酶、广谱且抗铜绿假单胞菌。 五、主要作用于革兰阴性菌的青霉素类：本类常用的有美西林、匹美西林、替莫西林等。 第三节 头孢菌素类抗生素 ①第一代 头孢噻吩及头孢唑啉等 ②第二代 头孢呋辛及头孢孟多等，口服品种有头孢克洛。 ③第三代 头孢他定是目前临床用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素，头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌的作用，头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。 ④第四代 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 体内过程 可口服的头孢菌素类胃肠道吸收好，其它均需注射给药。 第三代头孢菌素体内分布广，可分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度。 大多数经肾排泄，头孢哌酮和头孢曲松主要经肝胆系统排泄。多数半衰期短，但第三代的头孢曲松可达8h。 药理作用 对G+菌的作用 第一代第二代第三代 对G－菌的作用 第三代第二代第一代 第三代对G－菌包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用； 对β－内酰胺酶的稳定 第三代第二代第一代 肾毒性 第一代第二代第三代 第四代：对G＋菌和G－菌均有高效；对β－内酰胺酶高度稳定；对肾基本无毒性。 临床应用 第一代 敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤和软组织感染。 第二代 大肠杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。 第三代 多种G＋菌、G－菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、脊髓炎、肺炎等。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎为首选。能有效控制严重的铜绿假单孢菌感染。 第四代 对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 不良反应 常见者为过敏反应，偶可见过敏性休克，哮喘及速发型皮疹等，青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； 口服有胃肠道反应，静脉给药可发生静脉炎； 第一代头孢菌素大剂量使用时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关。 第三、四代头孢菌素偶见二重感染。 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可引起低凝血酶原症或血小板减少而导致严重出血。 药物相互作用：与其它肾毒性药物合用可加重肾损害。与乙醇同用可产生“醉酒样”反应，故服用期间或停药3天内应禁酒。 第四节 其它非典型β-内酰胺类抗生素 一、碳青霉烯类 硫霉素化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱和链，1位硫为碳取代，抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义； 亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁的合剂，称为泰能（tienam），稳定性好，供静脉滴注。