N，O-手性体的设计合成及其在不对称加成反应中的应用研讨.pdf

Ⅳ’0_手性配体的设计合成及其在不对称加成反应中的应用研究 中文摘要 中文摘要 手性是自然界的普遍特性之一，许多手性化合物具有很好的生理活性和药理 活性。2001年的诺贝尔化学奖授予在不对称合成领域作出突出贡献的三位化学家 William S．KnoWles，RyojiNoyori，K．BarrySharpless表彰他们在不对称催化反应研 究领域取得的突出贡献。他们的研究极大的推进了制药企业的发展，激发了各国 化学工作者对不对称合成研究兴趣，不对称合成成为有机化学合成中一个非常活 跃的领域。不对称催化作为不对称合成的一个极为重要的研究领域，其研究意义 与价值不言而喻。 在不对称催化领域，金属主导的不对称合成仍然占据主导地位，手性配体的 设计与合成一直是研究的热点之一。合适的配体结构是实现高对映选择性催化反 应的关键，本论文重点研究了新型、实用的Ⅳ’D类手性配体的设计合成及其在不 对称加成反应上的应用研究，分为三个大部分进行报道。 第一部分分为三章，重点研究了水相体系的不对称氢转移反应和新底物氨基 酮类化合物的不对称氢转移反应。通过研究已报道的相关文献，我们发现研究水 相中的不对称氢转移反应的配体较少，对于一些新底物的不对称氢转移报道的也 较少，因此有必要发展一些水相体系配体和拓展一些优秀配体(NoyoriLigand)在 不对称加成反应上的应用范围。此外，对于配体结构和产物构型之间存在何种关 系文献中很少有报道。我们以此为切入点，重点研究了这几个方面的内容，取得 了较为满意的结果。 以甲酸钠．水为氢源进行了水相体系的不对称氢转移反应研究，产物ee可达78％， 并研究了配体结构和产物构型的关系，提出了合理的机理解释。 为氢源，对氨基酮类化合物，伊杂原子取代的苯乙酮类化合物的不对称氢转移反应进 行了研究，并合成了重要的手性配体和中间体——手性氨基醇和氮杂环丙烷化合物， 通过单晶衍射确定了产物的绝对构型，产物的ee最高达100％。 第二部分研究了Ⅳ，口类手性配体在末端炔烃对醛的不对称加成反应研究，共 分为四章进行报道。光学活性炔丙醇是不对称合成中非常有用的中间体，是近年 中文摘要 N,O．手性配体的设计合成及其在不对称加成反应中的应用研究 来的研究热点之一。合成此类光学活性化合物主要有两种方法，一种是通过对炔 酮的不对称还原，另一种就是通过炔对醛的不对称加成。显然后一种方法具有更 大的优势，手性中心和碳碳键的形成同时完成。文献上已经报道的配体基本上都 是建立在麻黄碱或者联二萘酚骨架基础上发展起来的，配体类型有限，因此很有 必要发展一些其它骨架类型的配体，以促进不对称催化的发展。本部分我们发展 了三类新的手性配体：一级氨基醇配体，嗯唑烷类配体和L．proline衍生的三级氨 基醇配体。将这三类配体应用于端基炔烃对醛的不对称加成反应都取得了满意的 结果。 m01％)在路易斯酸(40 (1)从(1n，2S)．茚氨醇衍生而来的嗯唑烷类配体(20 m01％)存在的情况下，以四氢呋喃为溶剂，二甲基锌为锌源，获得了高达95％ee 的炔丙醇产物。路易斯酸在这里起到很重要的作用，不但能使产物对映选择性大 幅提高，而且还使产物的绝对构型发生了翻转，没有路易斯酸的情况下，仅仅获 得18％ee。对活性较低的脂肪族炔烃对芳香醛的加成也取得了较好的结果。总之， 我们所发展的此类配体对底物的适用范围很广，合成非常方便，并且是首次报道 的Ti—Zn．噫唑烷类催化体系，具有一定的应用价值和重要的理论价值。 (2)文献中还没有报道一级氨基醇催化端基炔对醛不对称加成反应的例子，并 且通常认为手性伯氨基醇不能有效催化该类反应，我们通过仔细研究发现手性一 级氨基醇在Ti(O。Pr)4存在的情况下也能较好催化该不对称加成反应。以商业易得的 光学活性伯氨基醇——(1足2固．1，2．二苯基氨基乙醇(30m01％)为配体，二乙基锌 用量为400 50 m01％，通过添加路易斯酸Ti(O‘Pr)4(1m01％)共同催化端基炔对醛的 不对称加成反应，可以取得470／o-78％ee。如果不添加路易斯酸，则产物的对映选 择