α，β-不饱羰基化合物捕捉活性叶立德的多组分和多组分串连反应研究.pdf

摘要 摘要 多组分反应和多组分串联反应具有高合成效率、高原子经济性、高汇聚性、 高灵活性和操作简单等特点，它们可以从简单的原料快速地合成大量具有结构多 样性和复杂性的分子。因此，多组分反应和多组分串联反应的研究吸引了学术界 和工业界越来越多的关注。近年来，我们课题组报道了一类利用亚胺或醛捕捉铵 基／羟基叶立德中间体的多组分新反应。但是，该类多组分新反应的底物局限性 仍然较大，且绝大多数情况下需要昂贵的醋酸铑作为催化剂。在本论文中，我们 发现铵基／羟基叶立德能够被一些Micl瑚l受体捕捉；此外，我们还发现更为廉 价易得的铜催化剂也能高效地催化该类多组分反应。 本文首先研究了a位芳基取代的重氮乙酸酯、芳胺和p，丫．不饱和．0【．酮酸酯的 三组分Michael加成串联反应，这是第一例采用Michael受体成功地捕捉铵基叶 立德的三组分反应，该反应以中等到好的收率一步高效构建了多取代的2，3．二氢 吡咯衍生物。反应首先经由Michael加成和分子内串联关环生成含有羟基的四氢 吡咯衍生物，接着发生一锅酸催化脱水反应生成最终的二氢吡咯产物。结合未脱 水中间体的单晶结构和第二步脱水实验，确认了该中间体的四个非对映异构体的 结构和相对立体构型。 本论文还研究了铜(II)催化a位氢原子或烷基取代的重氮乙酸酯、芳胺和p，丫． 不饱和．a．酮酸酯的1，2．加成三组分反应。该反应以优秀的收率(71—94％)和较 好的非对映选择性获得了多官能团的p．羟基．a．氨基酸衍生物。此外，我们也对 该反应的不对称催化进行了初步的尝试。 基于上述的研究结果，我们发现了第一例基于捕捉铵基叶立德的高度区域选 择性三组分反应。当以a位为芳基取代的重氮乙酸酯作为底物时，反应按照l，4． 加成(Michael型)串联关环的路径进行；以a位为氢原子或烷基取代的重氮乙 酸酯作为底物时，反应则采取1，2-力口成(aldol型)的方式进行，利用软硬酸碱理 论对这一高度区域选择性的三组分反应进行了合理的解释。 本论文最后研究了铜(II)催化芳基重氮乙酸酯、醇和查尔酮的Michael型三组 分反应。廉价的铜催化剂表现出非常好的催化效果，该反应底物适用范围很广， 高收率(63—94％)高非对映选择性(95：5dr)地获得了Y．羟基酮衍生物。此反 应在10g反应规模得到论证，且可用非常廉价的硫酸铜催化；此外，产物能够 方便地衍生到多取代的呋喃、二氢呋喃和四氢呋喃化合物。 摘要 关键词：多组分反应，串联反应，重氮化合物，叶立德，铜催化剂，区域选择性 ll ABSTRACT dofnjnoreactions Multi—componentreactioIlS(MCRs)aIldmuhi-component t11e emcient for con姗tionofdiVerSeand lligllly syTItlleticsn．ategiesr印id represent duetheir moleculesto e舔ciency，atom complex lli曲syntlletic ecollom孔conVergence， aIld aIld MCIb donlirloreactionShave nexibilit)rsimplici够 multi—component a：ctracted anentioninbothaCademic锄dhldlls仃ial iIlcreaSiIlg commuIli劬Recemly on