两步法优化设计同时释放二羟丙茶碱与富马酸福莫特罗推挽式渗透泵片课件.pptVIP

实验过程 2 助推剂的筛选 分别选用一定量的PEO8，000，000、PEO5，000,000、HPMC K4M作为助推层中的膨胀剂制成推挽式渗透泵系统。其他的辅料种类和用量上均保持不变。通过体外释放度考察来研究各个助推剂对药物释放的影响。可发现当实验中选用，PEO5,000,000充当助推剂时，药物释放较其他两种助推剂完全。PEO8,000,000因其具有的极高的粘合性，会降低药物的释放。故选用PEO5,000,000作为助推剂。对PEO5,000,000处方量进行筛选处理。分别称取PEO5,000,000质量15、20、25mg，对药物进行释放度测量。比较发现当PEO5,000,000含量为20mg时药物释放速率较其他两种释放速率稳定，且释放度99%高于其他两种98%、97%，因此将PEO5，000,000处方量设为20mg。 静思笃行 持中秉正 　　　　　　　 秋记与你分享 * 两步法优化设计同时释放二羟丙茶碱和富马酸福莫特罗推挽式渗透泵片 选题背景 1 目录 实验过程 2 实验讨论 3 实验结论 4 选题背景 1 推挽式渗透泵 选题背景 1 推挽式渗透泵 释放原理 渗透体积流率方程 σ包衣材料、A膜面积、Ap(H)助推层膜面积、h厚度、Lp为水通透性、πD含药层渗透压、πp助推层渗透压、H高分子物质水合度 释药速率方程 dm/dt为释药速率、R释药孔半径、h膜厚度、ΔP压力差、η混悬液粘度、C药物含量 选题背景 1 渗透泵片优点 受外界介质环境、胃肠道pH等因素影响较小 具有良好的体、外释药相关性 适合于难溶性药物的释放 药物以零级速率释放 选题背景 1 哮喘病症现状 哮喘作为一种常见病，是一种具有气道高反应性和气道阻塞特点的慢性疾病。目前已知的全球哮喘患者大约有3亿人，中国哮喘患者约3000万。如果治疗不及时、不规范，甚至可能致命。据相关文献报道，全世界哮喘患者已占患有慢性疾病人数的4%~5%，其发病率和死亡率依然呈现上升趋势，因此，对哮喘治疗药物的研究迫在眉睫。 多种药物联合治疗，是目前慢性疾病有效治疗方法。哮喘作为一种慢性疾病，可以考虑联合具有协同作用的药物进行治疗。有研究表明，茶碱类药物和β2受体激动剂联合运用对哮喘治疗具有协同作用，且茶碱对β2受体激动剂药物产生的人体耐受作用具有预防作用[9]. 本文将富马酸福莫特罗（β2受体激动剂）和二羟丙茶碱（茶碱类）药物装入同一系统中，实现联合治疗，制成缓控释制剂，延长药物作用时间、提高治疗疗效，可避免多次给药，降低药物毒副作用、提高病人的依从性。 选题背景 1 主药一 二羟丙茶碱 主药二 富马酸福莫特罗 主药选择 选题背景 1 主药一 二羟丙茶碱为茶碱的衍生物，对磷酸二酯酶具有抑制作用,可使支气管平滑肌松弛、心排出量增大、肾小动脉扩张，对远端肾小管重吸收钠离子和氟离子具有抑制作用。常用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿 、心源性哮喘等。特别适用于伴有明显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘患者。 优点：二羟丙茶碱和茶碱相比，其水溶性较茶碱好，对胃肠道刺激、毒副作用也比茶碱小，是目前平喘药物中较为理想的药物选择之一。 选题背景 1 主药二 富马酸福莫特罗是一种长效β2受体激动剂，可以直接兴奋支气管β2－受体，起效迅速、作用时间久。对支气管哮喘、慢性闭塞性肺疾病有效性高。 优点：与同为β2受体激动剂沙丁胺醇相比，药效持久，可以避免反复给药以及由此增加的药物不良反应等优点，有良好的病人依从性。据相关报道,福莫特罗4.5μg 与沙丁胺醇200 μg 气雾剂吸入将产生相似的疗效和安全性数据。 富马酸福莫特罗为难溶性药物，可以先将其制成固体分散体，利用PEG6000作为载体材料，通过熔融法制成富马酸福莫特罗分散体，以提高药物的生物利用度。 选题背景 1 固体分散体技术 固体分散体是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固体分散物。 将药物均匀分散于固体载体的技术称作固体分散体技术 定义 制备方法有：熔融法、溶剂法、机械分散法等 方法 2 实验过程 2 实验准备 1 片剂制备 2 处方筛选 3 最优处方 4