首次报道了体外培养人成纤维细胞(human.pptVIP

不积蹞步，无以致千里；不积小流，无以成江海 豆丁网友友情分享 13.1 Cellular aging Hayflick limitation 1961年，Hayflick 首次报道了体外培养的人成纤维细胞(human fibroblast)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 。 体外培养人的成纤维细胞，在体外分裂次数有限，证明细胞不是不死的 将老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞同时培养，年轻状态的细胞在体外分裂次数更多，说明衰老与供体细胞的年纪有关 老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞进行混合和单独培养比较实验，发现二者的分裂次数没有变化，说明与培养的环境无关 利用细胞杂交的方法确定引起衰老的真正原因。年轻的胞质体与年老的完整细胞融合，杂种细胞不能分裂；年老的胞质体与年轻的完整细胞融合，杂种细胞分裂能力与年轻相同，证明细胞核是导致衰老的真正原因 13.1.1 Character of cellular aging ◆Water of cell decrease ◆Dense bodies formation ◆Cytoplasm change ◆Number of mitochondria decrease and volume increase ◆Nuclear invagination ◆ER degradation ◆Protein synthesis change 13.1.2 Theory of cell aging ◆ROS(O2,OH,H2O2) ◆Telomere and cellular aging( mitosis clock) ◆rDNA and cellular aging, formation 500-1000 extra-chromosomal rDNA circle ,cell aging ◆ Mitochondria damage , sen-DNA ◆ Gene regulation and cell aging 2002年诺贝尔生理学或医学奖 英国科学家悉尼·布伦纳（Sydney?Brenner） 英国科学家约翰·苏尔斯顿（John?E.?Sulston?） 美国科学家罗伯特·霍维茨（H.?Robert?Horvitz）  ◆2002年的诺贝尔生理学和医学奖授予了在器官发育和程序性细胞死亡研究领域中做出奠基性贡献的3位科学家: ●英国的Brenner、Sulston和美国的Horvitz ●他们创造性地用线虫作为实验模型,实现了对器官发育过程中细胞分裂、分化的原位观察,完成了细胞图谱的绘制, ●在此基础上发现并研究了调控器官发育程序性细胞死亡的关键基因及其功能并进一步在高等哺乳动物中发现了相关功能基因。 13.2.4 Unravel mechanism of apoptosis 胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径小结 13.2.4.2 CED4/Apaf1 13. 2.4.3 CED9/Bcl2 Bcl-2家族、线粒体与细胞凋亡 ◆Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡；与线粒体及内质网膜相结合；Bcl-2蛋白的羧基末端有一穿膜的结构域；Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3 ◆ Bcl-2基因蛋白表达可抑制多种组织细胞的凋亡，Bcl-2蛋白是线粒体膜关联的稳定蛋白，它主要位于线粒体外膜、核被膜和内质网膜。高浓度Bcl-2蛋白抑制内质网中钙离子的释放 ◆哺乳动物细胞中发现的Apaf2即是CytC ◆ Bcl-2、线粒体与细胞凋亡 Bcl-2对线粒体功能的调控 抑制凋亡蛋白：Bcl-2、Bcl-XL、Mc13、Bfe1、A1。 促凋亡蛋白：Bax、Bcl-XS、Bad、Bak、Bik等，分布在线粒体外膜、核膜和内质网膜上 P53 肿瘤抑止基因，是人类肿瘤中突变最高的基因（50％） P53肿瘤抑制基因分为野生型与突变型，野生型P53诱导细胞凋亡，突变型P53抑制细胞凋亡 P53通过调节Bcl2 Bax的表达来影响细胞凋亡 13.2.5 Plant cell PCD 不积蹞步，无以致千里；不积小流，无以成江海 豆丁网友友情分享 不积蹞步，无以致千里；不积小流，无以成江海 豆丁网友友情分享 AJP November 2000, Vol. 157, No. 5 不积蹞步，无以致千里；不积小流，无以成江海 豆丁网友友情分享 GENES DEVELOPMENT 13:189