tgf-β1 mmp-2和timp-2在煤工尘肺病中的表达及意义-expression and significance of tgf - β 1 mmp - 2 and timp - 2 in pneumoconiosis of coal workers.docx

TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 在煤工尘肺病中 的表达及意义 摘 要 目的 了解转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶 组织抑制因子-2（TIMP-2）在煤工尘肺病(CWP)中的表达水平及相互关系，探讨其作为煤 工尘肺早期诊断指标的可能性。并为进一步阐明煤工尘肺发病机制提供可能的理论依据。 方法 收集资料完整的血清标本 80 例，分为三组，煤工尘肺患者 40 例（Ⅰ期 18 例，Ⅱ 期 13 例、Ⅲ期 9 例），健康对照人群 20 例，接尘对照工人 20 例，应用酶联免疫吸附法 （ELISA）法检测三组血清 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 的水平。病例组 40 例患者行大容 量全肺灌洗（WWL），采用 ELISA 法测定 WWL 上清液 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 含量， 应用 RT-PCR 法检测 40 例 CWP 患者全肺灌洗液细胞中 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2mRNA 表达水平，并进行统计学分析。 结果 与健康对照组比较，病例组各期血清 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 含量增加， MMP-2/TIMP-2 比值增大，差异具有统计学意义（P0.05）；与接尘对照组比较，Ⅱ、Ⅲ 期血清 TGF-β1、TIMP-2 水平升高，差异具有统计学意义（P0.05），而Ⅰ、Ⅱ期血清 MMP-2 含量升高，差异具有统计学意义（P0.05）；与Ⅰ期比较，Ⅲ期血清 TGF-β1 、TIMP-2 水平增加，Ⅱ、Ⅲ期 MMP-2/TIMP-2 比值增大，差异均具有统计学意义（P0.05）。相关 性分析病例组血清 TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 三者之间表达均呈正相关关系，相关均具 有统计学意义（P0.05）；对照组血清 TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 三者之间表达均呈正相 关关系，相关均具有统计学意义（P0.05）。 与Ⅰ期比较，Ⅱ、Ⅲ期灌洗液 TGF-β1、 TIMP-2 水平升高，差异具有统计学意义（P0.05）；灌洗液 MMP-2 水平呈下降趋势，但 差异无统计学意义（P0.05）；Ⅲ期 MMP-2/TIMP-2 比值下降，差异具有统计学意义 （P0.05）。与Ⅰ期比较，Ⅲ期灌洗液 TGF-β1、TIMP-2mRNA 水平升高，差异具有统 计学意义（P0.05），灌洗液 MMP-2mRNA 水平呈升高趋势，但差异无统计学意义 （P0.05），Ⅱ期 MMP-2/TIMP-2mRNA 比值增大，差异具有统计学意义（P0.05）；与Ⅱ 期比较，Ⅲ期灌洗液 MMP-2/TIMP-2mRNA 比值减小，差异具有统计学意义（P0.05）； 相关分析表明，血清 TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 分别与全肺灌洗液 TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 水平呈正相关（P0.05）；全肺灌洗液 TGF-β1 蛋白水平与 TGF-β1mRNA 表达量间 、灌 洗液 TIMP-2 蛋白水平与 TIMP-2mRNA 表达量间、MMP-2 蛋白水平与 MMP-2mRNA 表 达量间均无相关关系，差异无统计学意义（P0.05）。 结论 接尘对照组、煤工尘肺患者血清 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 的高表达，提示 TGF-β1、MMP-2 和 TIMP-2 可能与煤工尘肺的发生发展有一定的联系。 灌洗液中 TGF-β1、TIMP-2 蛋白和基因表达水平的变化及血清和灌洗液 TGF-β1、  TIMP-2 的正相关关系，提示可以通过检测血清中的 TGF-β1、TIMP-2 的含量来间接反映 煤工尘肺的严重程度。 血清 TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 三者相关程度高，对 CWP 的发生发展起重要作用。 关键词 煤工尘肺；转化生长因子-β1；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶组织抑制因 子-2； 细胞外基质  Expression and Significance of TGF-β1, MMP-2 and TIMP-2 in Coal Workers Pneumoconiosis Abstract Objective: To investigate the expression levels and their relationship of the transforming growth factor-β1 (TGF-β1), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2(TIMP-2) in coal workers pneumoconiosis