第十二章 抗癫痫药与抗惊厥药课件.pptVIP

乙琥胺 丙戊酸钠 丙戊酸钠和乙琥胺对Ca2+的影响 丙戊酸钠（德巴金、敌百痉） 丙戊酸钠（德巴金、敌百痉） 药理作用与临床应用 广谱抗癫痫药。对大发作疗效不如苯妥英钠 和苯巴比妥 对精神运动性发作，疗效近似卡马西平 对失神小发作疗效优于乙琥胺，有肝毒性， 不作首选药 是大发作合并小发作的首选药 机制 间接增强脑内GABA作用： 抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶； 提高谷氨酸脱羧酶活性 提高突触后膜对GABA的反应性 抑制电压敏感性Na+通道 减弱T型Ca2＋通道（电流），抑制起源于丘脑的3Hz异常放电 抗癫痫药对GABA的影响 丙戊酸钠 巴比妥 苯二氮唑类 乙琥胺 丙戊酸钠 丙戊酸钠和乙琥胺对T－Ca 2+通道的影响 卡马西平 苯妥英钠 丙戊酸钠 抗癫痫药对Na+通道的影响 不良反应 一过性消化系统症状 40％用药初期出现无症状的肝损害，2岁以下多药合用易致肝坏死 少数出现皮疹、脱发、血小板减少等 药物相互作用 丙戊酸钠能显著提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度 苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平能降低丙戊酸钠的血药浓度 丙戊酸钠 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态首选药 硝西泮 小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛 氯硝西泮 各型癫痫有效，对肌阵挛性发作和婴儿痉挛有良效；静脉注射治疗癫痫持续状态。机制主要与增强GABA有关 对小发作比乙琥胺好，但1～6个月后会产生耐受性 氟桂利嗪 特点： 强效钙拮抗剂 阻断T型和L型Ca 2+通道，选择性阻断电压依赖性Na+通道 适用于各型癫痫，尤其局限性发作和大发作 是一种安全有效的抗癫痫药，不良反应为困倦和体重增加 抗痫灵 特点： 国产广谱抗癫痫药 适用于各型癫痫，对大发作效果明显 机制可能与升高脑内5－HT含量 拉莫三嗪 特点： 较新的抗癫痫药，作用类似苯妥英钠和卡马西平 阻断电压依赖性Na+通道，阻止病灶异常放电 对局限性发作、大发作、小发作、复合局限性发作都有效 托吡酯 特点： 新型广谱抗癫痫药 主用于局限性发作和大发作 治疗难治性癫痫的辅助药 机制： 抑制电压依赖性Na +通道 提高GABA激活GABAA受体的频率 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 抗癫痫药的抗癫痫作用表 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ + ＋ ＋ ＋ + ＋ ＋ 具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 扑米酮 癫痫用药原则 依发作类型合理选择抗癫痫药 单纯型最好选用一种有效药，从小剂量开始。一种药物难于奏效或混合型才联合用药 治疗中不可突然停药，需症状消失2年后逐渐进行。亦不宜随便更换药物，若需要时，采取逐渐过渡的方式，否则可致癫痫发作或持续状态 长期用药注意毒副作用，定期查肝功、血象 孕妇慎用 第三节 抗惊厥药 惊厥：各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌不由自主的强烈收缩 常见于：小儿高热、子痫、破伤风、中枢兴奋药中毒 常用药：苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛 硫酸镁 硫酸镁 不同给药途径产生作用不同：口服难吸收，主要用于导泻、利胆；注射给药才能产生抗惊厥作用 作用机制： Mg2+与Ca2+ 化学性质相似，Mg2+竞争Ca2+结合位点，抑制神经化学传递和骨骼肌兴奋收缩耦联 硫酸镁 注射给药药理作用和临床应用 抑制中枢神经系统 骨骼肌松弛 扩张血管，血压下降，用于高血压危象治疗 不良反应：安全范围较窄，血镁过高可引起 呼吸抑制，血压下降，心跳骤停。 中毒抢救：人工呼吸，并缓慢静推氯化钙 或葡萄糖酸钙 抗惊厥 第一节 抗癫痫药 癫痫的定义：大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑功能失调 表现为：突然发作、短暂的运动、感觉或精神异常伴有异常脑电图 ? 癫痫发病可能机制： 30～40％与遗传有关 脑内瘢痕形成有关 GABA学说 证据：阻断GABAA－R可引起痉挛 维生素B6治疗新生儿维生素B6依赖性痉挛 癫痫病人脑内谷氨酸脱羧酶活性下降 遗传性癫痫与基因变异关系研究表明 至少有18个不同的基因位点与其发病有关，目前确认人类调控P/Q～Ca 2+、Na+ 、K + 通道GABA受体通道的基因变异与癫痫病有关 癫痫的分型 局限性发作 全身性发作 单纯性（意识尚存） 复合性（意识受