药品生产的风险管理培训ppt课件.pptVIP

潜在的应用领域 提供一个清晰、简单并图示化所涉及的步骤 简单易懂，说明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险 使用一些其它工具之前不可缺少 质量风险管理工具： RNP: 风险优先数 质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA） 工艺步骤 潜在失效模式 潜在失效影响 严重性 潜在原因 发生概率 现有控制 可控制性 优先数 职责与目标日期 采取措施后 严重性 发生概率 可检测性 风险优先性 应用领域： 风险优先划分 风险控制活动效果监控 设备与设施 分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 FMEA矩阵法 风险因素 发生几率 严重程度 可预知性 各种原辅料微生物状况 3 5 1 3X5X1＝15 中等风险 中间产品存放时间 1 5 1 1X5X1＝5 低风险 低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125). 质量风险评估 功能或 需求 潜在 问题 结果 或危害 s 分类 原因 o 现行措施 D RPN 改进措施 责任 原材料 各种原辅料微生物状况 微生物负荷超标 5 中等 物料微生物限度不合格 3 增加物料微生物限度标准 1 15 物料 存放 中间产品存放 微生物负荷超标 5 中等 存放时限或条件不能满足产品需要 1 存放时限验证 SOP规定存放时间 1 5 FMEA使用方法 定义问题或与风险有关的提问 获得管理层的支持，确认领导者、组建团队、定义职责和资源 将所有的假设前提、范畴、定义范围、背景和基本信息，并文件化 收集相关风险管理过程的知识、历史数据、技术规范、标准的指导原则 制订时间表、风险评估所需的决策程度，并文件化要求 建立风险等级，其中应含有严重性、发生率和检测性。 定性分级 风险因子 严重性 （Severity） 发生率 （Ocurrence） 可检测性 Detecion 高 不利事件的影响很严重 经常发生 几乎无法检测到制品的失效 中 不利事件的影响为中 偶尔会发生 经由管理手段可以检测到过程失控 低 不利事件的影响为低 很少发生 过程失效很明确 无菌工艺风险评估模型 参考编号# 工艺步骤操作单元 不良事件 S E V 危害性 原因/程序失败 OOC 发生的可能行 现行的控制 D E T 可发现性 R P R 风险认可 建议采取的措施 采取措施后的等级 S E V O C C D E T R P R 西林瓶冻干后压盖的风险评估来自：PDA TR 44 无菌制剂风险管理 目的 : 由于预期到监管要求将有更改 (EU GMP 修订版附件1 2008，在A级环境中进行西林瓶压盖，2010年3月强制执行。EU GMP revised Annex 1 2008, capping vials in Grade A, in force March 2010) 对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行压盖的操作的潜在风险进行评估。 工艺描述(1) 冻干机经过验证并建立了泄漏率，在冻干之前和结束时充入无菌过滤空气，此时还有轻微的真空，之后进行最终压盖的阶段 手工把装有半塞的西林瓶的托盘卸下转移到非A级的压盖进瓶区 在进料口没有探测胶塞升起的设备 压盖机可能存在损坏瓶子的风险，如果胶塞硅胶过大在压盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况，应在这里建立适当的控制系统从而避免该情况的发生。 工艺描述(2) 完全用塞子塞住的瓶子，加盖并脱盖来证明容器密封的完整性是令人满意的 对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在接收时确认 培养基灌装，包括在胶塞和压盖步骤之间允许的持续时间 西林瓶加塞和压盖后要100% 进行目检 按照工艺步骤进行风险评估 工艺流程图 无菌灌装 胶塞压半塞 (A级) 西林瓶装载到托盘中 (A级) 在轻微的真空进行无菌空吹的无菌的环境下冻干并最终压盖 胶塞清洗，加铝盖并灭菌 西林瓶清洗并灭菌 现场接受胶塞，西林瓶和铝盖 进入质量单元 铝盖存放和处理 (非--- A级) 打开冻干机 移走托盘并转运 压盖 100% 目检 结束 风险评估 确定问题: 准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据 风险评价: 对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。 现有风险控制的确定： 通过工程