药物定量分析与分析方法验证ppt课件_2.ppt

第四章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品的前处理方法 一、概述 含金属或卤素、硫、磷、硒等有机药物的分析方法 1、不经有机破坏的分析方法 2、经有机破坏的分析方法 三氯叔丁醇 六氯对二甲苯 碘他拉酸 二、不经有机破坏的分析方法 适用于含金属有机药物或结合不牢固的卤素等药物的分析 直接测定法 经水解后测定法 经还原分解后测定法 （一）直接测定法 金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物 直接相连但结合不牢固的有机金属药物 1.配位滴定法 葡萄糖酸钙 2.氧化还原滴定法 富马酸亚铁 富马酸亚铁的含量测定 Ch.P (2005) 原理 （二）经水解后测定法 1、碱水解后测定法 适于含卤素有机药物中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素与脂肪碳链相连者。 三氯叔丁醇的测定 Ch.P（2005） 过量定量 （淡棕红色） 三氯叔丁醇的测定 Ch.P（2005） 指示剂 硫氰酸氨 滴定 2、酸水解后测定法 将含金属的有机药物与适当的矿酸（如盐酸）共热，将不溶性金属盐类水解置换为可溶性盐，然后用配位滴定法或剩余的酸碱滴定法测定。 例：十一烯酸锌 （三） 经还原分解后测定法 将含碘有机药物在碱性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使其转变为无机的碘，然后采用银量法测定。 泛影酸 例 泛影酸的测定 ChP (2005) 取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。 NaI+AgNO3 AgI +NaNO3 三、经有机破坏的分析方法 目的：将药物分析中有机结构部分完全破坏，使有机结合形式的待测原子转变为可测定的无机离子。 方法 湿法破坏 干法破坏 （一）湿法破坏 适用于含氮有机合成药物分析的前处理 在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠测定法的前处理 用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除 方法 以硫酸为分解剂，加入氧化剂（硝酸、高氯酸、过氧化氢等）作辅助分解剂 硫酸-硝酸法 硫酸-高氯酸法 硫酸-硫酸盐法 硝酸-高锰酸钾法 凯氏定氮法(kjeldahl nitrogen determination) 用于含氮有机药物的定量分析。 以H2SO4-SO42-为有机破坏试剂（消解剂），通过消解-蒸馏-滴定三步操作完成含氮药物的定量测定。 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵，经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。 1.仪器装置 凯氏烧瓶为30-50ml( 半微量法）或500ml（常量法）硅玻璃或硼玻璃制成的硬质茄形烧瓶。 常量法（含氮量25-30mg) 第一法 半微量法（含氮量1.0-2.0mg) 第二法 2.消解剂 硫酸中加入硫酸钾（或无水硫酸钠）提高硫酸沸点，以提高消解温度 加入催化剂加快消解速度，以缩短消解时间。常用催化剂：汞或汞盐、硒粉、铜盐、二氧化锰等 硫酸铜最常用（价廉、无挥发性、毒性低） 难以分解的药物 辅助氧化剂 30% 过氧化氢和高氯酸 不能在高温时加入，应待消解液放冷后加入，并再次加热继续消解 3.应用范围：含有氨基或酰胺结构的药物含量 偶氮或肼结构的含氮药物，在消解过程易生成氮气而损失，在消解前加入锌粉还原 杂环中的氮不易断键而难以消解，可用氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后在消解 含氮量超过10%的样品，在消解液中加入少量多碳化合物，如蔗糖、淀粉等还原剂，以利于氮转变为氨。 （二）干法破坏 适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和砷盐的检查。 高温炽灼法 氧瓶燃烧法 1.高温炽灼法 将含待测元素（卤素、磷、砷盐)的有机药物经高温灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐。 常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化 2. 氧瓶燃烧法 oxygen flask combustion method 适用于含卤素