不同的尿毒症患者自身动静脉内瘘血管壁ppar-γ,tlr4nf-κb的表达及分析-expression and analysis of ppar - γ, tl r4 nf - κ b in vascular wall of different uremic patients with arteriovenous fistula.docxVIP

Abstractcausedbytheinflammationofuraemia。Theproteinexpressioninthepatientswitharteriovenousfistulastenosiswereup-regulatedcomparedtotheuremicpatients,wespeculatedthatthatTLR4andNF-κBwereinvolvedprobablyinthepathologicalprocessesofarteriovenousfistulastenosis,Whichwasparticularlymanifestedinthediabeticpatients。Keywords:uraemia，Hemodialysis，Arteriovenousfistula，Proliferators-activatedreceptor-γ;Toll-likereceptor4，Nuclearfactor-κB目录第1章前言1第2章材料与方法32.1一般资料32.1.1病例资料32.2主要实验试剂及仪器32.2.1试剂42.2.2仪器42.3实验方法42.3.1实验分组42.3.2标本的处理42.3.3经Westernblot测定蛋白42.4统计方法7第3章结果8第4章讨论9第5章结论18第6章不足和展望19致谢20参考文献21综述25中英文缩略词表缩略词ARB英文全称angiotensinⅡreceptorantagonist中文全称血管紧张素II受体拮抗剂AP-1AVFHMGactivatorprotein-1arteriovenousfistulaCoAhydroxymethyl-glutarylcoenzymeA激活蛋白-1动静脉内瘘3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制iPSLPSMyD88NF-κBOXLDLPPAR-γTLR4TLRsTZDSinducedpluripotentstemcellsLipopolysaccharidesmyeloiddifferentiationfactor88nuclearfactorκBOxidizedLowDesityLipoproterinperoxisomeproliferators-activatedreceptor-γtoll-likereceptor4Toll-LikeReceptorsThiazolidinediones诱导多能干细胞脂多糖髓样细胞分化因子88核转录因子κB氧化性低密度脂蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体-γToll样受体4Toll样受体噻唑烷二酮类药物中英文缩略词表VII第1章前言血液透析仍然是大部分尿毒症患者首选的治疗方法，要进行合理有效的血液透析需要一条持久耐用的通道，2014年国内的血管通路的专家指南上把自体动静脉内瘘(arteriovenousfistula,AVF)作为尿毒症患者的维持性血液透析患者最佳、最主要的血管通路，有人造血管，长期导管不可比拟的优势，但目前内瘘失功已经是血透患者主要的住院及死亡原因之一。有数据显示其中20％～50％自体内瘘难以成熟，15％～25％在2年内失功，在糖尿患者中其比例更高，目前的形势是比较严峻的[1]。內瘘失功与尿毒症本身的内环境紊乱，反复穿刺，感染及原发病等有关，但具体分子机制并不是很清楚。炎症介质，内膜增生是目前研究的热点，在临床上糖尿病患者的自体动静脉内瘘手术成功率，及内瘘使用寿命均较一般慢性肾炎的患者短。而随着社会的发展，糖尿病患者越来越多，糖尿病肾病的患者越来越多，而且呈现出发病年轻化的特点，糖尿病患者內瘘闭塞发生概率更高，人造血管，半永久性带涤纶导管使用较多，但目前并没有发现明确而有效的预防措施，治疗手段比较匮乏。我们设计这个实验希望可以进一步探讨內瘘闭塞的可能原因，及可能的治疗措施，更好的指导我们工作。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisomeproliferators-activatedreceptor-gamma，PPAR-γ）在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肥胖和中起到重要的调节作用[2],并且被认为与全身各种系统性疾病如糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等相关。在邹循亮，阳晓[3]在鼠的腹膜炎实验中证明PPAR-γ激动剂罗格列酮可负性调节LPS诱导的腹膜炎性反应，并LPS信号通路中相关功能蛋白起到一定的调节作用，其中的相关蛋白指的就是Toll样受体。Toll样受体家族，特别是TLR4，在免疫炎症反应中作用突出，TLR4是第一在人类中发现的Toll样受体，它作为一种炎症信号传递的门户蛋白，能识别病原相关分子模式(PAMPs)，启动免疫炎症细胞的分化、增殖、凋亡，以及干涉炎症因子的转录及合成，从而引起胰岛素抵抗、及脂质代谢紊乱、对