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健康防癌知识讲座的资料之十七
PAGE PAGE 9~ 健康防癌知识讲座资料之十七 ~发现癌症的侦察兵:肿瘤标志~谈谈:肿瘤标志物的临床意义~安徽省立医院 程广源提示:肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分,是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它仅存在于肿瘤细胞内,而且还经常释放至血清或其它体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。肿瘤标志物的发展大致分为3个阶段:第一阶段(1963~1978)是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段;第二阶段(1979~1989)是美国Koprowski发现CA19-9以后,使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容,建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列;第三阶段(1990以后)是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。理想的肿瘤标志物应具备的特征:这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生,并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中被检出;2.具有特异性,有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型; 3. 肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关,治疗时数量即下降,复发时又上升,有助于评估疗效、提示预后及治疗方案,监视癌症的复发与转移;4.它不应在正常组织或在良性疾病中测出;5.方法简易,适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。目前,人类发现的肿瘤标志物已有百余种,但临床常用的仅20多种,能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少。 肿瘤标志物的临床意义与应用价值:1.有助于一些肿瘤的诊断,为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白(AFP)对肝癌具有特异性诊断价值;前列腺特异性抗原(PSA)对前列腺癌的诊断具有很高的价值;绒毛膜促性腺激素(HCG)诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2. 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原(CEA),术后恢复正常水平,疗后动态观察,定期复查CEA,当血清CEA又复升高,尽管临床无何症状,则提示癌有复发或转移。3.有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)的升高,其水平与肿瘤负荷呈正相关,经有效的治疗,则LDH血清含量亦随之下降。4.预测预后。例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D(组织蛋白酶D)、P53、PCNA表达阳性,ER、PR阴性表达,表明存在播散高风险因素,对预后有不良影响。一.消化系统肿瘤标志物1。肝癌的特异性标志物原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白(AFP)。AFP是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质,亦是胎儿血清中的正常组成成分,胎龄3~5月时含量最高,以后即逐渐下降,出生后1~2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断,还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。根据AFP肝癌的诊断标准是:①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上;或②凡SGPT正常,AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的,约70% 左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高,亦不能否定肝癌。大量临床研究表明,慢性肝炎和肝硬化患者,AFP常呈低浓度增高(200ng/ml)并持续阳性(低持阳)。低持阳1年内肝癌出现率为44%~49%,表明早期表达AFP的肝细胞是癌前病变的征象之一,AFP很有可能成为肝癌化学预防的依据。早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断:在非恶性肝病中约有15%~51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超过正常水平,两者鉴别如下。⑴SGPT数倍于正常者多为活动性肝病,如SGPT200单位以上者,以肝炎可能性为大,而SGPT100单位,AFP持续阳性者,则肝癌出现的机会较多,AFP500ng/ml者多为肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲线,肝病则随病情稳定AFP降至正常。⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性,且含量多呈低水平(50~200ng/ml,个别高达1000ng/ml以上),急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能。这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象,对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点。AFP与其他标志物联合检
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