抗类风湿关节炎1类新药艾拉莫德及其制剂的研发与产业化项目简介.DOCVIP

附件2 “抗类风湿关节炎1.1类新药艾拉莫德及其制剂的研发与产业化”项目简介 项目名称： 抗类风湿关节炎1.1类新药艾拉莫德及其制剂的研发与产业化 提名单位及提名意见： 提名单位：海南省 提名意见： 由先声药业有限公司等单位研制的国家1.1类新药“艾拉莫德”，系国际原始创新并于2011年全球首家获准上市的新型治疗类风湿性关节炎药物，也是我国近20年批准上市的唯一口服抗类风湿关节炎1.1类 项目简介： 类风湿性关节炎（RA）是一种主要针对滑膜、软骨及手、脚、膝部骨骼的慢性、系统性自身免疫疾病。该疾病发病率为0.36%，如治疗不及时，将引起关节变形，进而导致残废，使患者丧失工作和生活能力。临床上急需更安全有效的药物。艾拉莫德是由先声药业、天津药物研究院和江苏先声通过产研联合、并在国家“863计划”、国家“重大新药创制”科技专项和国家火炬计划的支持下开发的、在全球首家上市的新型口服治疗RA的1.1类创新药，它具有疗效确切，起效快、安全性高的特点。该品于2011年8月由CFDA在全球率先批准上市，是我国近20年批准上市的唯一具有自主知识产权的口服治疗RA的创新药物，也是我国“十一五”期间获准上市的5个1.1类新药之一。 自2000年开始，研发团队创新性地研发了其合成工艺、制剂制备工艺，以及药物晶型的比较研究，获得与核心技术相关的6个授权发明专利并形成以下科技创新点： ①创造性地研发出独有的合成工艺，显著提高了收得率并降低了杂质含量。 技术创新突破制约，研发出独创的甲酰化、高效还原和环合反应工艺，革除了原采用层析柱等合成工艺，使收率由27%提高至68%以上；进而对工艺杂质、降解杂质、基因毒杂质等杂质谱进行了系统深入的研究和优化，使艾拉莫德纯度高达99.8%，单个杂质小于0.05%，保证了产品的高质量。 ②研究发现了艾拉莫德的最佳晶型用于制剂工业化生产 采用乙腈、二甲基甲酰胺等6种有机溶剂进行艾拉莫德晶型研究，得到了5种晶型。分别对5种晶型药物进行药代动力学研究，最终选择了依次以乙腈和乙醇进行重结晶为最佳晶型，该晶型不仅稳定性好，药效高，而且解决了有机溶媒残留问题，保证了药品效能的最佳发挥，为达成全球首上市提供了基础保障。 ③对艾拉莫德制剂的制备工艺进行技术攻关，突破原料药的物料特性对制剂生产带来的技术瓶颈，保证了新药全球首上市并大规模产业化。 为了改善艾拉莫德的强静电效应，增强其溶解特性，独创溶剂化球磨的微粒化生产工艺，设计改造了专用粉碎设备对制剂原料进行微粉化并设计了独特的处方，提高了该品的生物利用度，实现了产业化。 ④在全球率先确证了艾拉莫德抗类风湿关节炎的作用特征 通过对该品作用机制的深入研究和临床方案的大胆创新设计，在全球率先确证艾拉莫德是新型DMARDs药物，进而研究证明是目前唯一能促进骨细胞分裂、促进骨重建、阻断骨细胞流失的口服药物。 该新药2011年11月上市以来，深得医患好评，目前已进入2014年《日本RA诊疗指南》、2015年《亚太风湿RA治疗指南》和2017年《临床RA诊疗路径》，有700多家医院及关联药店、数十万患者使用。截止2017年10月底累计实现销售收入10.25亿元，上交税收1.94亿元，实现利润1.73亿元。 艾拉莫德的研发先后被国家科技部列入“863计划”、“重大新药创制”重大科技专项和国家火炬计划项目，荣获2014年度海南省“科学技术进步一等奖”和“中国发明专利优秀奖”。 客观评价： 1.获得国家新药证书与药品注册批件： 通过12年的研究，艾得辛（艾拉莫德片）于2011年8月获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的新药注册批准，取得了1.1类《新药证书》及《药品注册批件》。 ①1.1类新药艾拉莫德原料药的新药证书和注册批件：国药证字国药准字②1.1类新药艾拉莫德片的新药证书和注册批件：国药证字国药准字③2016年6月取得了《药品再注册批件》（批件号2016R000307、2016R000291） 2.发明专利的申请及授权： 该研究成果先后申请了6项有关该品的化学合成、药物晶型和制剂的中国发明专利，均获得授权。 ①中国发明专利：一种制备艾拉莫德固体制剂的工艺及其固体制剂，专利号：ZL 03 1 21088.0； ②中国发明专利：艾拉莫德结晶形态及其组合物，专利号：ZL 2005 1 0015340.2； ③一种艾拉莫德类似物及其分离方法，专利号：ZL 2009 1 0025605.5； ④艾拉莫德结晶形态及期组合物，专利号：ZL2010 1 0236615.6; ⑤艾拉莫德结晶形态及期组合物，专利号：ZL 2010 1 0236636.8; ⑥艾拉莫德结晶形态及期组合物，专利号：ZL 2010 1 0236651.2