医学ppt课件细胞信号转导与疾病.ppt

GC(糖皮质激素)抗炎机制 ①增强I?-B基因转录 ②阻止NF-?B与炎症介质基因结合 入核与NF-? B偶联 GC-R GC IkB P65 P50 NF- ?B MAPK Family 2.理化损伤性刺激 二、受体或受体后异常 （一）受体异常 1.遗传性~:数量、亲和力、酶活性 2.自身免疫性~：刺激型Ab（graves 病） 或阻断型Ab（桥本病）； nAch-R Ab（重症肌无力） 3.继发性~：受体上调和下调；增敏和脱敏 激素抵抗综合征(Hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对 激素反应性减低或丧失而引起的疾病 如肾性尿崩症、雄激素抵抗症因受体缺陷所致 组成型激活（constitutive activation ） 基因突变使受体成为异常的不受控制的激活状态，亦称受体功能获得性突变 如TSHR激活型突变甲亢 弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease) 刺激性抗体模拟TSH 的作用 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼 桥本病 (Hashimoto’s thyroiditis) 阻断性抗体与TSH受体结合 “甲低”、黏液性水肿(myxedema) （二）受体后信号转导通路异常 ? ? G? GTP GDP AC 霍乱 —— Cholera toxin, CTX 外毒素使Gsα 精aa201核糖化 ATP Cl-、H2O cAMP Section 3 Abnormal signal transduction and disease 一、胰岛素抵抗型糖尿病 （Insulin-resistant  diabetes，II 型 ~）  Abnormal receptor(1% mutation), deficiency behind receptor THE INSULIN TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA Banting and Best Insulin shock Glucose tolerance curve NIDDM 胰岛素信号通路的效应 1. 促GLUT4与质膜的结合 2. 激活糖原合酶 3. 蛋白合成、细胞生长增殖 GLUT4：葡萄糖转运蛋白 Insulin receptor signal pathway 1 2 3 3 胰岛素信号通路与β-arresting 2 GLUT4：葡萄糖转运蛋白 二、Tumor 细胞癌变：高增殖 低分化 不凋亡 多因素 多环节 多基因 Colon cancer as a model From normal cell to cancer cell Signal theory about cellular canceration positive modulating negative modulating positive signal negative signal proliferation differentiation apoptosis oncogene tumor depressor gene Apop-related gene + + + - 1.正信号高表达 Int-2 SIS(PDGFβ) (FGF) jun /fos = AP-1 on DNA ERB-B RAS SRC ABL YES FES FMS 调控增殖信号分布 2.负信号低表达 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 抑癌基因 负信号 G1期 负信号低表达机制? TGFβ- TGFβ-R(PSTK)-Smad*-抑制CDK4表达；诱导CDK抑制因子(P21, P27,P15)的产生, G1阻滞，抑制增殖，激活凋亡 Loss Inhibition Mutation Cyclin/CDK/CDKI 三、心肌肥厚和心衰 Mechanic pressure stimulation BODYBUILDING sumo wrestler PKC H+ Na+ 心肌肥厚和血管平滑肌增