(课件)-帕金森氏病的评估与干预.ppt

帕金森氏病的评估与干预;概述 帕金森氏病的评估 帕金森氏病的干预; 帕金森病又名震颤麻痹（Shaking Palsy），是一种常见的神经系统的进行性变性疾病。病变部位在锥体外系的黑质多巴胺能神经元。以运动减少，肌强直，震颤和姿势障碍为临床特征。; 英国医生James Parkinson于1817年首次完整地描述了此病的临床特征，提出了震颤麻痹这个名词。 60年代初确定了该病的病理改变为黑质 多巴胺（DA）能神经元变性，纹状体DA含量显著降低。 1967年Cotzias等首次应用大剂量左旋多巴治疗PD获得成功。 80年代利用1-甲基-4苯基-1，2，3，6四氢吡啶（MPTP）建立了较为理想的灵长类PD模型，提出了环境毒物的病因假说。 ; 1993年胶质源性神经营养因子（GDNF）的发现，其对DA能神经元特异性的保护作用，预示其阻止PD进展的潜能。 1996年PD家系的致病基因位点的确立说明部分家族性的PD病人具有遗传性。; 患病率：西方106—307/10万人，亚洲44—82/10万人 非洲 31-58/12万人，中国 57/10万人 发病率：西方12—20/10万人， 亚洲10/10万人 非洲45/10万人 发病率随年龄增长而增加。 54岁以下为5/10万人； 55—64岁为32/10万人； 65—74岁为113/10万人； 75—84岁为254/10万人。;死亡率； 一项基于人群的前瞻性研究NEDCES患有PD是老年人死亡风险的一个独立预测因子。而伴有痴呆的PD则具有显著更高的死亡风险。; 1、人脑老化加速 PD主要发生于中、老年人，40岁以下发病占10%； 40—50岁占20%；50—60岁占40%；60岁以上占30%。 正常人随着年龄增长多巴脑能神经元进行性减少，当黑质中80%神经元死亡，纹状体DA含量减少超过80%时，才出现PD症状。;2、氧化应激及自由基形成 自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，后者对蛋白质和DNA产生氧化损伤，导致细胞变性死亡。正常情况下，体内有足够的抗氧化物质，如谷胱甘肽，谷胱甘肽过氧化酶，超氧化物歧化酶等，保障肌体免受自由基损伤，不会产生氧化应激。PD患者由于遗传和环境因素的作用，黑质DA能细胞不能有效的??除在氧化过程中产生的自由基及其他有毒物质使其含量增高超过正常范围，进而导致黑质细胞变性死亡。; 3、 环境因素 (1) MPTP（1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶）在人体内 经 B型单胺氧化酶氧化代谢生成MPP+（1-甲基-4 苯基-1，2，3，6四氢吡啶离子），MPP+对黑质 DA能神 经元有选择性毒害作用。 (2 ) 除草剂、杀虫剂、锰、一氧化碳、氧化物、井水、工业污染 ; 4、 遗传因素 约10-15%的PD患者有阳性家族史。目前认为PD是常染色体显性遗传病，外显率低，或多基因遗传病。 意大利发现一个符合常染色体显性遗传的PD大家系的致病基因位点在第4号染色体上。 日本对早发性PD22个家庭43例病人研究，致病基因定位于第6号染色体上。; a-突触核蛋白是首个与PD相关的疾病，这种蛋白是lewy体的主要成分，其基因位点的变异是散发性PD的主要遗传风险。其基因位点的两倍、三倍以及点突变，都会导致家族性PD。; 5、 兴奋性氨基酸毒性作用 谷氨酸的兴奋性毒性作用可选择性破坏病人的黑质神经元 6、 氧化应激及自由基形成 PD患者黑质部位游离铁离子和LPO（脂质过氧化物）浓度增高，铁蛋白和GSH（谷胱甘肽）含量降低。 ; 7、免疫学异常 PD患着的csf中存在抗DA能神经元抗体，PD患着的CSF对体外培养的大鼠中脑DA能神经元的生长和功能有抑制作用。 8、钙的细胞毒性 PD患者黑质钙结合蛋白含量及其基因表达明显降低。钙结合蛋白与钙镁ATP酶的激活具有神经保护作用。PD患者的黑质、海马、缝背侧核含量明显减少，;由于基因表达降低和钙结合蛋白含量减少造成细胞内的钙缓冲失平衡，导致钙离子介导的细