NSAID的研究进展.pptVIP

非甾体抗炎药的研究途径 非甾体抗炎药（NSAIDs）一直是世界上用量最大的药物 之一。据统计，美国每天 有1300万人使用NSAIDs,每年此项 开支超过10亿美元，全球为57亿美元（中国：占有？份额）。 （我国出口的主要是原料药，国外医药企业利用这些原料 制成药品又出口到中国，外方通过技术所赚取的利润，是我 们从原料出口所赚利润的60倍！）。 然而， NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之一。服用NSAIDs 的患者约25%会发生胃溃疡，有的甚至胃出血、穿孔。在美国每年约有76000多人因此而住院，其中大约7600人死亡（第三世界国家的这种副作用死亡率远远超过10%！）。 近年来，人们在研制高效低副的NSAIDs方面，做出了不懈的努力，在以下几个方面取得了一些进展。 一. COX-2选择性抑制剂的研究（COX亚型的发现） 甲磺酰胺类 氨砜类：塞利西布（201页） （COX-2D的选择度为375） 类 型 砜 类（三环类） 甲砜类 乙酰水杨酸改造物； 二. 三.LOX抑制剂：底物类似物、羟肟酸类等 （单阻断，疗效差） 四. COX和LOX双重抑制剂（COX 与 LOX催化平衡的发现） AA 由 COX 和 LO 催化代谢的两条途径有一定的平衡 关系： COX途径一旦受阻，会有更多的AA进入COX途径，LTs 生成量增多；反之，LO途径被阻断时，PGs合成量增多，其结果均将导致炎症的进一步发展——传统抗炎药疗效不理想的原因 （不能根治，仅能缓解症状）。 研究、开发具有选择性的COX/LO双重抑制剂是颇有前途的发展方向，近几年的研究已取得不少进展。 五. 补体抑制剂的研究 补体——是人体防御系统的一个重要组成部分，参与 消除各种外来的微生物和抗原。 过量的补体——激活后，能诱导多种炎性介质，引起多种 疾病的发生。 六. 联合用药（复方制剂） 1. 与PGE1D 的类似物同时服用（应用较广） 例如： 双氯芬酸 与米索前列醇复方制剂 2. 替丁类与非甾体抗炎药合用 3. 质子泵抑制剂与非甾体抗炎药合用 （降低副作用的方法之一： 合并用药。） 七. COX-2转录表达抑制剂（基因药） * 昔康类：美洛昔康 抗炎=2倍吡罗昔康， 几乎无胃肠副作用（200页） 前药类：安吡昔康 致溃疡作用 ?， 抗炎作用 ， 属安全长效类。 OCOCH3 S 口服：2.7g/kg/d、 连服7天。 无明显胃肠溃疡发生。 治疗指数：58 萘普生：口服30mg/kg/d， 即发生明显胃肠出血。 治疗指数：2.5 补体抑制剂——通过调控补体的激活，有助于减少或消除 炎症所引起的损伤。 例如： 补体C5a抑制剂 补体C5 C5a（致炎碎片） *