GMP复验准备要点.docVIP

一、时间准备 　　最好提前一年左右时间开始GMP复验准备工作，这一年的准备工作可分为修订文件阶段、整理记录和档案阶段以及申请验收阶段。 二、人才准备 　　如果企业有能全面掌握GMP的人，就自己做，遇到个别问题不能确定的，可以临时咨询本省专家。 　　如果企业没有一个能全面掌握GMP的人，但质量和生产部门各有一个基本能独挡一面的负责人，企业可寻找外脑协助自己。方式有两种：　　找一个兼职GMP人才负责具体指导，主要工作由企业骨干员工干，前提是要能保证时间； 　　接受GMP咨询公司在大的方面指导性质的咨询，主要工作由企业骨干员工负责，这样，费用会低很多。 　　如果企业技术、质量和生产部门没有能独挡一面的人，企业应该借助外脑了。方式有两种：一是临时聘请一个能全面负责GMP工作的专职人才，二是接受GMP咨询公司全方位的咨询。 三、计划准备 　　企业最好制定一个行之有效的GMP复验工作计划，内容主要包括： 四、硬件部分重点和难点性 工作准备 ???? （一）机构与人员 　　主要有以下几个方面：质量部经理是否更换，如果更换，需到监察所备案；化验员是否更换，如有更换，需监察所重新培训上岗，有上岗证的也需考试换证；检验各岗位人员实际操作能力是否能完全胜任产品检验需要，因为复验增加了现场操作考核，如：对于无菌检测、效价检测、中药镜检、液相测定至少有一个化验员很熟练；企业在这次准备复验的过程中一定培养出一个能全面掌握GMP的人，最好是质量部负责人。 　　（二）厂房、设施与设备 　　1.厂区规划及工艺布局方面 　　（1）厂区 　　兽药生产应有良好的厂区规划，生产车间布局要合理，洁净区域划分要明确，生产工艺路线要流畅，人流、物流无明显交叉，有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。 　　早期通过兽药GMP验收的企业，在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距，可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。 　　一般要求应有独立的厂区，不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区，因此在规划前期就要考虑这个问题。一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产，曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的先例。 　　如有类似情况，应尽早与省领导专家沟通，决定如何改造或异地重建。 　　（2）备案 　　企业通过验收后，厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时，应到兽医行政管理部门申请、备案，必要时须重新验收。 　　一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等，有的设置不合理，严重影响厂区环境，污染兽药生产区。 　　一般情况下，不改变影响原验收范围时，先申请、再改动、后备案；影响原验收范围时，必须要重新验收。 　　（3）工艺 　　如有以下类似情况，应尽早与省领导专家沟通，决定是否改造。 　　如粉剂车间只有称量——混合——内包——外包，没有粉碎、筛粉、烘干功能间和设备间； 　　散剂粉碎前处理，只有一个单独的粉碎房间，无烘干、器具间、洁具间、更衣间。（注：笔者以为，粉散剂车间，前处理和主车间只要一个烘干室即可，最好是放在前处理，因为粉剂和预混剂可以做到不用烘干，而中药材个别产品是必须要烘干的。）； 　　洁净区设置不合理或缺少功能间者——早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题，如十万级进入万级区缺少缓冲、洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等，总之，硬件不符合要求，在复验时必须要进行改正； 　　盲目提高或降低洁净区域的净化级别——原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线，各工序在各自的区域内生产，不提倡随意提高或降低洁净区域的净化级别。以往有些企业的水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区，甚至出现大万级问题，即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区，不设十万级生产区；或者将轧盖间设在灌装间，将其洁净级别由十万级提高到万级等。这一类工艺布局在生产过程中极易造成万级区洁净环境污染，属于影响较大的缺陷，应按要求合理调整布局，划分万级生产区和十万级生产区，将生产前段的称量、浓配等工序和稀配、灌封等工序彻底分开，减少万级区污染的风险。粉针车间缺少百级区。 　　粉针车间待分装的药粉及灭菌后瓶、塞都应在百级洁净环境下存放。有的车间在存放区没有百级层流罩，有的在分装线上百级层流罩面积偏小、不能覆盖全部分装设备和生产操作区，这些均需要整改； 　　水针与口服液共用功能间的——在不同时生产的情况下，最终灭菌小容量注射液与口服溶液剂除称量间、配液间、输液管道、灌装间必须单独设置，其它工序及人物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。如果不符合这些原则，则需要改造。 　　如果早期通过的含氯消毒剂车间不是独立建筑物的，必须改造或舍弃含氯消毒剂。此外，