比阿培南侧链的合成工艺分析-synthesis process analysis of biapenem south chain.docxVIP

婴主笙苎，，。，，，，。。，，。，。，，，。。，。，』丝兰童室尘塑型垒垒壁』：i：至耋摘要本课题概述了碳青霉烯类抗生素的研究进展，并设计合成了比阿培南的侧链中间体。比阿培南的侧链在国内没有合成及生产方面的报道，论文首先打通了合成路线， 经过五步反应得到中间体，并且对合成工艺的进行了改进和优化，提高了产率，狭得 了成功。对上述化合物结构进行了红外、核磁表征。关键词：碳青霉烯比阿培南侧链合成工艺改进优化AbstractThi s naDer studied some of the hi ghlights in the progress of the research of carbapenem antibiotics，designed and mai nlY synthesized branched thai n intermediate of biapenem．In the article we have got through synthetic route and intermediate was gained by five steps reaction．Then we improved and optimi zed the technology of synthesis of branched chain of biapenem．We have obtained success．ThestructuresofallcompoundsabovewereidentifiedbyIRandNMR．Key words：carbapenembiapenemmodificationsynthesisTechnologyimprovementoptimizationY．．624863声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果，尽我所知，在 本学位论文中，除了加以标注和致谢的部分外，不包含其他人已经发 表或公布过的研究成果，也不包含我为获得任何教育机构的学位或学 历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均 已在论文中作了明确的说明。研究生签名：耋超z9-4年哆月I广日学位论文使用授权声明南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档，可以借阅 或上网公布本学位论文的全部或部分内容，可以向有关部门或机构送 交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对 于保密论文，按保密的有关规定和程序处理。研究生签名：三弛沪稗明蜩堡±笙苎。，，。。，。。。，，，，，，。。，，，，，，，』尘些墼壑坠篁墼坌些：：：i：尘耋1前言1．1抗生素简介抗生素是一类重要的抗菌药。20世纪40年代初，青霉素用于临床，揭开了抗生 素的序幕。随着抗生素的发展，抗生素一词的定义在不断发展，当初的抗牛索如青霉 素等都是抗菌的，因此我国将‘Antibiotics”译成抗菌素。后来抗生素发展到抗肿痛、 抗病毒等，甚至发展到特异性酶和免疫抑制剂，因此将这些药统称为微生物药 (Microbiol medicine)。我国于1981年第四届全国抗生素学会上决定将“Antibiotics” 重新译为抗生素。现在，许多抗生素并不局限于微生物的次级代谢物，半合成、伞合 成的类似物不断涌现。20世纪50年代半合成抗生素只占上市抗生素的10％，80年 代增加到90％，而90年代新上市的半合成、全合成的产品率已达95％以上 。这样 我们将抗生素重新定义为：抗生素是一些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢物， 或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤 细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物 。近年来，抗生素药物发展非常迅速，各种生理性方面的作用被日益发现，如抗病 毒、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制剂、受体拮抗剂等。尤其在抗癌领域，利用新的靶点， 如DNA拓扑异构酶、微管蛋白、钙调蛋白，研究了作用于各靶点的抗生索。我国已 能生产多种抗生素，半合成抗生素是今后发展的方向，通过修饰，研究具有新特点的 药物口]。如进一步扩展抗菌谱，提高抗菌活性，克服耐药性；发展长效、高效、低毒 的衍生物；改善药物动力学性质，开发新的口服抗生素等。构效关系的研究，多维分 子图形学技术的应用，可以为半合成抗生素提供先导化合物，并进一步研究其作用机 制和耐药机制。20世纪抗菌药物的品种从发现青霉素到发现氨基糖苷、氯霉素、四环素、大环 内酯等一大批重要抗生素，继而又有半合成青霉素、头孢菌素、新型D一内酰胺、喹 诺酮类抗菌药等问世。使有效地治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康，延K 寿命作出了卓越贡献，并对生物学、化学等基础科学进展亦有重要的反馈影响。随着 抗生素广泛应用，在临床上出现两个问题：一是细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生 素疗效降低，甚至无效；二是一些非致病菌成