(课件)-动脉粥样硬化与腹主动脉瘤.pptVIP

动脉粥样硬化与腹主动脉瘤;基本介绍;动脉粥样硬化与腹主动脉瘤; 动脉粥样硬化 据统计，该病多见于四十岁以上的中老年人，但其早期病变则二十岁左右就可以发生。男性与女性相比，女性发病率较低，但在更年期后发病率增加。动脉粥样硬化并非腹主动脉瘤的主要危险因素。 ;腹主动脉瘤 （AAA） 各种回顾性研究结果并不太一致，大多认为多发生于55岁以上男性，女性70岁以后AAA的发生率迅速增加，因此该病以老年男性居多。;血脂异常; 腹主动脉瘤 尚无研究证明血脂与腹主动脉瘤之间有直接关系。 但也有研究表示高密度脂蛋白对腹主动脉瘤有保护作用，而低密度脂蛋白及甘油三脂与其没有关系 Golledge J, van BF, Jamrozik K, et al. Association between serum lipoproteins and abdominal aortic aneurysm. Am J Cardiol, 2010,105(10):1480-4. ;其他;动脉粥样硬化与腹主动脉瘤;动脉粥样硬化可发生于主动脉，冠状动脉，脑动脉，肾动脉，肠系膜动脉及四肢动脉;腹主动脉瘤主要发生于肾动脉开口以下的腹主动脉;动脉粥样硬化与腹主动脉瘤; 动脉粥样硬化的病理变化常累及体循环系统的大型弹力型动脉(如主动脉)，受累动脉病变从内膜开始，局部有脂质和复合糖类积聚, 出血和血栓形成，纤维组织增生和钙质沉着, 动脉中层逐渐退化和钙化。; 动脉粥样硬化发生到一定程度后, 动脉管壁变僵硬, 顺应性下降, 动脉壁营养和氧供应不足, 中膜平滑肌细胞变性、坏死和纤维化, 管壁所能承受的机械应力变小, 在血压作用下，血管壁局部扩张、向外膨出。;腹主动脉瘤; 腹主动脉瘤发病机制较为复杂，目前对其发病机制展开的研究很多。 较为公认的是某些细胞因子造成细胞外基质降解进而使动脉壁弹性减弱，无法承受血流对管壁的冲击力，从而形成动脉壁部分的膨大形成腹主动脉瘤。目前对其的研究主要集中在可造成细胞外基质降解的细胞因子上。;动脉粥样硬化炎症细胞浸润主要在内膜与中膜 腹主动脉瘤炎症细胞主要在中膜及外膜 参与动脉粥样硬化的炎症因子包括有C反应蛋白，肿瘤坏死因子，脂联素，单核细胞趋化蛋白-1，巨噬细胞移动抑制因子，??脂蛋白相关磷脂酶A2，干扰素等 参与腹主动脉瘤的因子有MMP-1, MMP-2, MMP-9, 粘附因子，细胞因子，PAI-1，骨保护素，同型半胱氨酸等;腹主动脉夹层分离; AAA主要表现为腹主动脉中层的退行性变 , 任何破坏中层弹性或肌肉成分完整性的疾病进程或其他条件都能使腹主动脉易患夹层分离。 动脉粥样硬化可使动脉内膜增厚, 从而导致动脉壁中膜营养不良, 是AAA 的重要诱发因素。 ;发病机制 ;发病机制 ; 血液动力学对腹主动脉管壁的主要作用因素是血流的应力（包括剪切应力与残余应力）。 当各种原因造成血管顺应性的下降，使得血液动力学对血管壁的应力增大，造成血管管壁的进一步损伤，又再次使血液动力学对血管壁的应力增大，从而成为一个恶性循环，直至腹主动脉瘤形成。; ; 核因子NFkB是一种调节转录因子，最初在B细胞核提取物中发现，现已证实广泛存在于真核细胞内，并能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达。;许多研究表明, 肿瘤细胞可能正是在骨桥蛋白的刺激下通过NFkB信号途径上调了MMP2及MMP9和uPA的表达，从而加速了细胞外基质的降解，大大提高了其浸润转移的能力。使用骨桥蛋白抑制剂或NFkB抑制剂后，肿瘤组织中MMP和uPA的生成和活性都相应降低，最终使其转移受到抑制. Philip S、Kundu GC. Osteopontin induces nuclear factor kappa B-mediated promatrix metalloproteinase-2 activation through I kappa B alpha /IKK signaling pathways, and curcumin (diferulolylmethane) down-regulates these pathways. J Biol Chem. 2003 Apr 18;278(16):14487-97. Epub 2002 Dec 7.;我们推论：主动脉瘤的主要发病机制同样是MMP和uPA造成的细胞外基质降解，而主动脉的中膜平滑肌细胞和巨噬细胞等也能表达骨桥蛋白，那么是否也存在由于各种原因造成的骨桥蛋白表达增加，从而使其经由NFkB信号途径上调了MMP和uPA的表达，局部增加的