蜂毒肽片段类物的合成及其生物活性研讨.pdfVIP

摘要 为模板，设计合成了一系列短缺肽段以及反序肽段。考察了这些多肽的溶血活性和抗 菌活性，讨论了多肽结构与生物活性的关系，应用荧光光谱技术研究了这些多肽和磷 脂膜的相互作用。 强的抑制作用，是典型的阳离子抗菌肽。但Melittin还有很强的溶血活性，在一定程 度上限制了它在临床上的应用。本文所合成的系列多肽的溶血活性大大降低，而基本 保留了抗菌活性。多肽抗菌和溶血的机理并不相同，有希望开发出高抗菌活性、低溶 血活性的melittin类似物制剂。去除了OIn的反序肽以及更短的反序肽可以成为新的、 氨基酸残基更少的模型肽。 性的关系，结果表明：Mel(12-26)系列肽溶血和抗菌活性与肽段疏水性的规律性一 致，即肽段的疏水性是其发挥溶血和抗菌活性的主要影响因素。 用圆二色谱法研究了多肽在不同介质中的构象变化，当多肽在疏水性环境(模 拟疏水性的细胞膜)中时，将尽可能采取睁螺旋结构。应用荧光光谱方法研究了所合 成系列多肽与磷脂膜的作用，测得的磷脂，肽临界摩尔比与多肢生物活性之间有较强 的相关性，证实了多肽的抗菌和溶血活性主要源于多肽与不同的细胞膜的磷脂双层的 作用。 蜂毒肽 阳离子抗菌肽 溶血 抗菌 圆二色谱 荧光 Abstract themelittin’SC-terminal15 seriesof Using model，a residues，Mel(12·26)，嬲the and were and thesolid analogues designedsynthesized retropeptides by phaSepeptide activitiesand hemolytic antibioticactivitiesofthese synthesis(SPPS)method．The peptides were andinteractions examined．Theirstructures witll membraneswere phospholipids studied． catinmcantibacterial its Melittinisa detrimentalof typical peptide，but property cellslimitsitsusetoacertain extent．Inthis eukaryotic paper,the killing peptideanalogues were and exhibitedantibacterialactivitiesandmuchdecreaSed synthesizedthey potent were to activit