扩散原理1水不溶性包衣膜如.PPT

缓释控释制剂 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且显著增加患者顺应性的制剂。 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且显著增加患者顺应性的制剂。 一、缓释、控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理（溶解度） 1.制成溶解度小的盐或酯：如青霉素普鲁卡因盐药效延长。醇类药物酯化，睾丸素丙酸酯等药效延长 2.与高分子化合物生成难溶性盐 生物碱类药与鞣酸成盐，N-甲基阿托品鞣酸盐。胰岛素与鱼精蛋白（碱性）结合生成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持18~24h或更长。 3.控制粒子大小： 胰岛素锌晶粒 ＞10μm 作用持续30h， ＜2μm 作用持续12~14h （二）扩散原理 1.水不溶性包衣膜 如：乙基纤维素包制微囊或小丸 2.含水性孔道的包衣膜 水不溶性膜材与水溶性膜材混合如甲基纤维素和乙基纤维素。 3. 骨架型的药物扩散: 药物释放是通过弯弯曲曲的孔道。 4.利用扩散原理达到缓控释作用的方法： ⑴ 包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。可一部分不包衣，另一部分包不同厚度的衣层。阻滞材料有肠溶材料和阻滞剂。 ⑵ 制成微囊：新方法。囊膜厚度、孔径、孔径弯曲度影响释药。 ⑶ 制成不溶性骨架片剂： 不溶性塑料、硅橡胶。骨架材料随粪便排出。影响释药的因素：药物溶解度、骨架的孔隙率、孔径的大小及弯曲程度。适于水溶性药物。因脂溶性药物释放太慢。 ⑷ 增加粘度减小扩散速度：主要用于注射液或其他液体制剂。 ⑸ 制成植入剂：灭菌固体制剂，用外科手术埋藏于皮下。 ⑹制成乳剂：水溶性药→W/O型，水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，由此达长效。 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架系统药物不仅可从骨架中扩散，而且骨架本身也处于溶蚀的过程。 生物溶蚀型给药系统的释药特性非常复杂，溶蚀性骨架片通常无孔隙或极少，释药靠外层表面的溶蚀、分散、溶出。 （四）渗透压原理——恒速释药 渗透泵片构造：①片芯：水溶性药物＋水溶性聚合物＋辅料＋渗透压活性物质（果糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠、氯化钾、蔗糖）+推动剂（PVP、聚羟甲基丙烯酸烷基酯） ②（半透膜）包衣：醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物。半透膜只允许水分子进出，其它分子不能进出。 ③释药小孔：激光打孔，药物扩散孔。 单室渗透泵片（EOP）释药模式图 片芯=药物+渗透活性物质 水 水 水 药 物 溶 液 释药孔 半透性衣膜 渗透压原理 当渗透泵片与体液接触后，水通过半透膜进入 片芯，溶解药物成饱和溶液，渗透压达4053 ~5066kPa（体液760kPa）。由于膜内、外的渗透 压差和药物浓度差，水不断进入，药物则由释药小 孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直至片 芯内药物溶解殆尽为止。 （五）离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，药物可结合在树脂上，当带有适当电荷的离子与交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+药物- + X- 药物- +树脂X 举例 骨架型缓释、控释制剂 （1）胃内滞留片（胃内漂浮片） 为不崩解的亲水凝胶骨架片，胃内滞留达5~6小时，延长药物释放时间，改善吸收，提高生物利用度。片剂密度小于胃内容物。 为提高滞留能力可加入疏水性而相对密度小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类。为加快释药可加乳糖、甘露醇。聚丙烯酸酯Ⅱ、Ⅲ可减缓释药。十二烷基硫酸钠等表面活性剂增加亲水性。 胃内滞留片分为胃内膨胀型、胃内漂浮型、 胃内黏附型（黏附在粘膜或上皮细胞表面） 呋喃唑酮胃漂浮片 处方：呋喃唑酮 100g 十六醇 70g HPMC 43g 丙烯酸树脂 40g 十二烷基硫酸钠 适量 硬脂酸镁 适量