苯并环磷酰胺酯类化合物的合成与生物活性分析-synthesis and biological activity analysis of benzocyclophosphamide ester compounds.docx

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖南科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。涉密论文按学校规定处理。作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日摘要有机磷农药作为一类重要的农药，对我国农业生产和农作物产品保护起到很重要的作用。然而，随着人们对环境要求的不断提高，很多高毒有机磷农药已经面临禁用，因此，开发高效、低毒、选择性好、安全性高、环境相容性好、结构新颖的“绿色”有机磷农药日益受到关注。3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物是近年来颇受关注的一类新型含氮、磷、氧原子的杂环化合物，因其具有广泛的生物活性在药物研究领域备受关注，也成为创制新型有机磷农药的研究热点之一。本论文主要研究了3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物的合成及其生物活性，合成了26个3-芳基-2-乙氧基/苯氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷36a-36z，10个3-酯基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷37a-37j以及12个3-芳基-2-芳氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷38a-38l。所有目标化合物的结构用IR、1HNMR和13CNMR进行了表征，部分化合物的结构用ESI-MS进行了表征，其中代表性化合物的结构通过X-射线单晶衍射进行了确证。研究了所合成目标化合物的杀菌活性和杀虫活性，获得了对粘虫具有较高杀虫活性的化合物36o(活性达100%)。(1)原料及中间体的合成。采用“一锅法”合成了25个中间体2-(胺基甲基)苯酚40a-40y，其中20个化合物40a-40t是以(取代)水杨醛和芳胺为原料，在无溶剂条件下加热反应生成希夫碱，经NaBH4还原得到，此方法具有操作简单、产率高、反应时间短等优点；化合物40u-40y是以取代水杨醛和氨基乙酸甲酯盐酸盐为原料，在无水乙醇中反应并经NaBH4还原得到。总的来说，无溶剂条件下的反应比溶剂中的反应产率高。(2)目标化合物的合成。以2-(胺基甲基)苯酚40a-40t和磷酰二氯为原料，三乙胺为缚酸剂，合成了26个3-芳基-2-乙氧基/苯氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物36a-36z；以2-(2-羟基苄胺基)乙酸甲酯40u-40y和磷酰二氯为原料，三乙胺为缚酸剂，合成了10个3-酯基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物37a-37j；最后，以2-(胺基甲基)苯酚和三氯氧磷为原料，合成了12个3-芳基-2-芳氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物38a-38l。上述反应都具有很强的反式选择性，即2-位取代基与3-位取代基处于反式。(3)采用溶剂挥发法得到了3个化合物36s、38i、40s的晶体，并对晶体结构进行了测定与解析。(4)对所合成的目标化合物36a-36z、37a-37j、38a-38l进行了杀虫活性测试和杀菌活性测试。①杀虫活性结果表明，化合物对粘虫表现出了较高的杀虫活性，其中化合物36o的活性高达100%，其次化合物38k毒杀粘虫的死亡率也达到85%。除化合物36g外，目标化合物对蚜虫均有较好的杀虫活性，化合物36n对蚜虫的毒杀活性最高，达82.92%。②杀菌活性结果表明，总体上来说，在试验浓度下，3-芳基-2-乙氧基/苯氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物36a-36u对各病菌的抑制活性要高于3-酯基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物37a-37j和3-芳基-2-芳氧基-3,4-二氢-2H-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷类化合物38(a-d，f-i，k-l)。目标化合物对油菜菌核病菌的抑制活性最高，其中化合物36l对油菜菌核病菌的抑制率高达87.9%，化合物36u的抑制率也达76.5%。关键词：环磷酰胺；苯并氧氮磷杂环己烷；合成；杀菌活性；杀虫活性AbstractOrganophosphoruspesticideisanimportantclassofpesticides,whichplaysanimportantroleinagriculturepro