科学实验研究的设计和论文撰写 北京大学生理学和病理生理学....ppt

一、概述 1. 科研思维：思维模式：‘学习型’ 与‘探索型’； 科研思维能力需要培养 Reading after a certain age, diverts the mind too much from its creative pursuits. Any man who reads too much and uses his own brain too little falls into lazy habits of thinking. 过了一定年龄阶段后的学习，会太多地转移有利于创造性发挥的精力。任何一个人，如果学习太多，他用大脑进行思考的机会越来越少，进而就会养成懒于思考的习惯。 （爱因斯坦） 科研的目的：探索人类认识的未知领域，求知，追求真理 基础研究(波尔象限）：只受知识需求推动，不受实际应用引导的研究活动 应用基础研究（巴斯德象限）：既扩展知识边界，又受应用目的影响的研究 应用研究（爱迪生象限）：应用导向，不寻求对特定科学领域或规律的全面认知 数据积累活动： 也有可能开拓新领域 科研与创新：只有金牌没有银牌 知识爆炸时代如何复习文献？ 复习文献不是为当‘饱学之士’而是将其用于科学实验研究 按“三定”决定掌握知识的程度： 方向－－专业人员水平(大综述，专著) 领域－－专家水平(小专论，综述 ) 课题－－N0.1专家水平（尽可能收集相关原著文献建立自己的‘课题文献库’） Journal club 撰写综述（针对课题的小专论） 凝练科学问题 以疾病和健康为中心的临床 1．课题密切联系临床 临床疾病基础研究 临床问题的科学研究 利用临床资源的研究 （注意伦理原则） 2．课题不背离“方向”和“领域” 3．从临床从前期工作和/或文献中凝练重大科学问题。 提出明确假设（idea） 4．选自己感兴趣的课题 5．有重要临床或学术价值（？） 问题求解，假说求证 大胆假设，小心求证。宁可“奇思异想”也不可 “人云亦云”，甚至宁可‘胡说八道’也不“鹦鹉学舌” （例：相对论，幽门螺旋杆菌）; 即使流调、病例观察或病例分析也要有新意,发掘出新东西. 要让理论来指导你的观察；所有的观察结果必须是支持或反对某种观点，否 则将毫无用处。 　　 Let theory guide your observations. All observation must be for or against some view if it is to be of any service. (Charles Darwin ） 目标（假说）：论证圆圈 X：已有证据（文献的，自己的） --：研究内容（要获得的） [例]背景：炎症细胞产生的新因子（A)具有（离体）促心肌细胞肥大的作用. 目标：1. 探讨 A的作用及机制。 2：论证 A---心肌肥厚发病的新因子。 3。论证 A---联系炎症反应与心肌肥厚发病的新因子。 如何看待立项依据与创新性间的关系如何看待所谓‘阴性结果’ 3．研究内容适当（做什么，编“故事”） 小心求证 ‘小题大做，深做’， 不要‘大题小做，浅做’ 处理“深入”与“全面”的矛盾 针对研究目的（假说）决定研究内容 避免研究内容不足以得到预定目的（小于，少于） 避免研究内容超越预定目的（大于，多于） [例]论证2--A因子是心肌肥厚发病的新因子 疾病过程中A因子动态变化与疾病表现关系 补充外源性A因子对疾病表现的影响 阻断内源性A因子对疾病表现的影响 A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥厚因素 A因子效应的细胞分子机制 ⑴ 方法选择：目的决定方法选择； 实验条件选方法； 工作者熟练程度选方法； 人体-动物整体-器官组织-细胞-分子 模型：经典与新建；是否需与人一致或接近；可行性；模型与分组均适合研究目的为原则 对照设置(阴，阳），例数 严格质控，（repeat, duplicate) （2） 观察指标：多（广）或少（精）好？明确每个指标的原理和意义, 避免指标冲突.假设实验全部顺利，所得结果能否达到设计目的？ a)背景指标：如证实疾病模型复制成功的指标；反映质控的指标；反映阴性或阳性的对照指标等 →必须是肯定的结果( 方法要稳定) b)探索性指标[现象(如药效)观察与机理探索]； c)前瞻性指标； 注意正确运用统计学知识设计实验 预期数值的预测. (附). 做好实验记录 原始记录本－－－注重原始性，即时记录 按时间顺序记录 建立分类附件（按测定指标） 原始数据的整理－－另设实验数据处理本 按测定指标设立数据处理本 不得涂改原始数据 正确处理实验结果 1. 客观、求实——追求真理（揭示