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第二十三章:蛋白质合成

基因的遗传信息在转录过程中从DNA转移到mRNA,再由mRNA将这种遗传信息表达为蛋白质中氨基酸顺序的过程叫做翻译。 合成体系:20种氨基酸,mRNA、tRNA、核蛋白体、酶和因子,以及无机离子、ATP 、GTP 合成方向:N→C端。 一、遗传密码 遗传密码 遗传密码的性质 密码子与反密码子的配对关系 基因间的校正突变 核糖体的组成 原核细胞70S核糖体的A位、P位及mRNA结合部位示意图 氨基酸活化的总反应式是: 氨基酰-tRNA 合成酶 氨基酸 + ATP + tRNA + H2O ?? 氨基酰-tRNA + AMP + PPi 每一种氨基酸至少有一种对应的氨基酰-tRNA 合成酶。它既催化氨基酸与 ATP 的作用, 也催化氨基酰基转移到 tRNA。 氨基酰-tRNA 合成酶具有高度的专一性。 每一种氨基酰-tRNA 合成酶只能识别一种相应的 tRNA。 tRNA 分子能接受相应的氨基酸, 决定于它特有的碱基顺序, 而这种碱基顺序能够被氨基酰-tRNA 合成酶所识别。 氨基酸的活化 2.在核糖体上合成肽链 氨基酰-tRNA通过反密码臂上的三联体反密码子识别mRNA上相应的遗传密码,并将所携带的氨基酸按mRNA遗传密码的顺序安置在特定的位置,最后在核糖体中合成肽链。 肽链的延长 多核糖体 在细胞内一条mRNA链上结合着多个核糖体,甚至可多到几百个。蛋白质开始合成时,第一个核糖体在mRNA的起始部位结合,引入第一个蛋氨酸,然后核糖体向mRNA的3’端移动一定距离后,第二个核糖体又在mRNA的起始部位结合,现向前移动一定的距离后,在起始部位又结合第三个核糖体,依次下去,直至终止。每个核糖体都独立完成一条多肽链的合成,所以这种多核糖体可以在一条mRNA链上同时合成多条相同的多肽链,这就大大提高了翻译的效率 蛋白质合成过程小结 肽链合成方向N C(同位素证明) 以mRNA的5’-3’方向阅读遗传密码 该合成过程是一个耗能过程 肽链的起始需要5ATP,延长时只需4ATP,合成一个n肽所需能量4×n+1 ATP,原核生物中,肽链的终止不需GTP,则合成n肽所需能量3×n+1 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号,主要为N末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信号序列 。 信号肽的一级结构 2、线粒体蛋白的靶向输送 3、细胞核蛋白的靶向输送 四、蛋白质的运输及翻译后修饰 (一)蛋白质的靶向输送(protein targeting) 蛋白质合成后需要经过复杂机制,定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位,这一过程称为蛋白质的靶向输送。 信号序列(signal sequence) Man-6-P(甘露糖-6-磷酸) 溶酶体蛋白 -Ser-Lys-Leu-(PST序列) 过氧化体蛋白 核定位序列(-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-,SV40 T抗原) 核蛋白 N端靶向序列(20~35氨基酸残基) 线粒体蛋白 信号肽,C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL 序列) 内质网腔蛋白 信号肽 分泌蛋白 信号序列或成分 靶向输送蛋白 靶向输送蛋白的信号序列或成分 1、分泌蛋白的靶向输送 真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。 信号肽(signal peptide) 各种新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列称信号肽。 * * 第二十三章 蛋白质合成 知识点 遗传密码 蛋白质合成的分子基础 蛋白质合成的步骤 蛋白质的运输及翻译后修饰 遗传密码实际上是指 mRNA中的核苷酸排列序列与蛋白质中的氨基酸排列序列的关系。 密码子(codon): 在mRNA上编码氨基酸的核苷酸三联体。 密码子的发现 统计学方法 人工合成仅由一种核苷酸组成的多聚核苷酸,推测由哪一种氨基酸合成的多肽 核糖体结合试验 1965年,Nirenberg用poly u加入C14标记的20种aa,仅有苯丙氨酸的寡肽,UUU=苯丙氨酸,用此法破译了全部密码,编出遗传密码表。 密码的简并性:由一种以上密码子编码同一个 氨基酸的现象称为简并性( dogeneracy),对应于同一氨基酸的密码子称为同义密码子(Synonymous codon)。密码的简并性可以减少有害突变 。 密码的摆动性(变偶性):密码的专一性主要是由第一第二个碱基所决定,tRNA上的反密码子与mRNA密码子配对时,密码子的第一、二位碱基是严格的,第三位碱基可以有一定的变动。Crick称这一为变偶性(wobble). 密码是无标点符号的且相邻密码子互不重叠。 密码的通用性和变异性。 64组密

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