七年制医学课件 生化 蛋白质的生物合成.ppt

原核生物起始复合物 形 成 的 主 要 过 程 1）借助于IF3的帮助，mRNA与核糖体的30S小亚基结合。 2） 甲酰甲硫氨酰-tRNA（f-Met-tRNAt-Met）借助tRNA的反密码与mRNA的起始密码AUG配对结合，形成30S的起始复合物。在此过程中，需要IF2和GTP。 3） 50S大亚基与30S起始复合物结合形成70S起始复合物，此时需要IF1的帮助。70S起始复合物形成后，会释放出IF1、IF2和IF3，并水解GTP释放出能量，变为GDP和Pi。 原核生物的起始复合物的主要成份有： 甲酰甲硫氨酰-tRNA、核糖体的小亚基、大亚基和mRNA。70S起始复合物形成后，在核糖体的P位结合有甲酰甲硫氨酰-tRNA（与起始密码AUG配对结合），而A位空着且正好处于起始密码AUG之后的下一个密码。 真核生物起始复合物的形成 1) 具有起始作用的甲硫氨酰-tRNA（Met-tRNAt-Met）、GTP和起始因子2（eukaryote initiation factor2，eIF2）结合形成复合物I，在此过程中，需要eIF2B的帮助。然后复合物I与呈游离状态的核糖体小亚基（40S）结合，形成复合物Ⅱ。在后者的过程中，还需要eIF3和eIF4C的参与。 2) 复合物Ⅱ与mRNA结合，此结合反应需要ATP，通过ATP水解释放出的能量，使复合物Ⅱ在mRNA上滑动，并使起始甲硫氨酰-tRNA的反密码刚好对上mRNA的起始密码AUG，从而形成复合物Ⅲ。在复合物Ⅲ的形成过程中，需要多种起始因子参与。主要有：eIF1、eIF4A、eIF4B、eIF4E、eIF4F。 3) 核糖体大亚基（60S）与复合物Ⅲ结合，形成80S起始复合物。此步需要eIF5。此时，附着于复合物上的GTP水解为GDP与Pi，同时，原来附着在复合物上的起始因子也从核糖体上释放出来。 真核生物起始复合物的成份有： 具有起始作用的甲硫氨酰-tRNA、核糖体的小亚基、大亚基和mRNA。此时，核糖体的结构与原核生物70S起始复合物类似。 二、肽链合成的延伸阶段 这一阶段主要包括了三个步骤的重复循环：进位、转肽和移位，同时需要延伸因子（elongation factor，EF）和GTP的参与。在原核生物中，延伸因子有EFTu、EFTs和EFG；在真核生物中，延伸因子有EFT1和EFT2。 1. 进 位： 根据A位处的遗传密码所，携带相应氨基酸 的氨酰-tRNA通过其反密码与mRNA的密码进行配对结合，即氨酰-tRNA进入A位的过程，称为进位。此步需要消耗GTP和EFTu和EFTs（真核细胞为EFT1）。 ? ? 2．转肽：进位完成后，在核糖体的P位有甲酰甲硫氨酰-tRNA（真核细胞为起始甲硫氨酰-tRNA），A位有刚进位的氨酰-tRNA。此时，在转肽酶的作用下，P位上的甲酰甲硫氨酰-tRNA的甲酰甲硫氨酰基（真核细胞为甲硫氨酰基）被转移至A位的氨酰-tRNA上，通过甲酰甲硫氨酰基（真核细胞为甲硫氨酰基）的活化羧基与A位的氨酰-tRNA的氨基缩合形成一个肽键（产物是二肽）,此过程称为转肽。转肽完成后，P位上的tRNA分子脱落而离开P位。 3．? 移位：核糖体沿着mRNA的5′→3′方向移动一个密码的位置，使原来处于A位的二肽酰-tRNA被移至P位，而A位则空着且下一个密码正好处于A位。此步需要消耗GTP和EFG（真核生物为EFT2）。移位完成后，此时核糖体的情况与起始复合物基本相似，不同的是此时P位是二肽酰-tRNA；而起始复合物中P位是甲酰甲硫氨酰-tRNA（真核细胞为起始甲硫氨酰-tRNA）。随后，不断重复上述过程，使肽链不断延伸。 通过进位、转肽、移位三步，可形成一个肽键，每重复循环一次，即可产生一个肽键。 可见，在蛋白质生物合成过程中，每生成一个肽键实际需要消耗4个高能磷酸键（进位、移位各消耗1分子GTP的1个高能磷酸键，氨基酸活化时需要消耗1分子ATP的2个高能磷酸键）。 三、肽链合成的终止阶段 随着核糖体不断沿着mRNA从5′→3′方向移动，新生肽链不断延长，至A位出现终止密码（UAA、UAG或UGA）时，任何氨酰-tRNA都不能进入到A位，但终止因子（或称为释放因子，release factor，RF）可识别终止密码并进入A位，此时，终止因子使转肽酶的活性发生改变即不起转肽作用而其水解作用。在转肽酶的作用下，P位上的肽酰-tRNA的多肽链与tRNA的连接键被水解，多肽链从核糖体上释放出来。随后，终止因子、失去多肽链的tRNA分子依次从核糖体上脱落，核糖体本身也离开mRNA并解离为大、小亚基，蛋白质生物合成过程结束。解离的大、小亚基又可重新与mRNA结合而开始另外蛋白