[医药卫生]二甲双胍的历史及作用机制.pptVIP

二甲双胍的历史及作用机制 格华止50年 历史 作用机理 临床证据 体重 用法和剂量 与仿制品的比较 二甲双胍的历史也就是格华止的历史 格华止历史 中世纪 山羊豆（Galega officinalis, goat‘s rue) 减少尿糖 1918 度边桂子报道胍具有降低血糖效果 1920‘s 使用胍类治疗糖尿病 人工合成双胍类药物（格华止、苯乙双胍） 格华止批准用于糖尿病 1970‘s 苯乙双胍在大多数国家退出市场,而绝大部分国家批准使用格华止 美国批准使用格华止 1998 UKPDS发表，肯定格华止对并发症及死亡率的长期益处 2004 欧盟批准格华止用于10-16岁儿童T2DM的治疗 2005 IDF指南进一步明确了格华止是T2DM药物治疗的基石 2006 ADA/EASD共识推荐格华止作为T2DM唯一的一线治疗 为什么格华止和苯乙双胍不一样？ 格华止不会造成乳酸酸中毒的机制 Stumvoll et al. N. Engl J. Med. 1995 2型糖尿病乳酸酸中毒发生率 格华止50年（1957-2007） 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 医生支持率 十年期 临床首次 使用 1957 糖尿病预防计划 （DPP） 2002 格华止在美国批准上市 1995 乳酸酸中毒 美国停用 苯乙双胍 1978 美国“大学联合 糖尿病研究计划” （ UGDP ） 关于苯乙双胍 的研究结果 1968 2006EASD/ADA共识： 格华止贯穿治疗全程用药 UKPDS： 格华止治疗后 死亡率／致残率 1998 2005IDF指南 2007ADA指南 格华止 历史 作用机理 临床证据 体重 用法和剂量 与仿制品的比较 Stumvoll et al. Lancet 2005 格华止作用机制 －－生化水平 格华止具有胰岛素增敏作用和类胰岛素作用 UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865. 格华止 历史 作用机理 临床证据 体重 用法与剂量 与仿制品的比较 格华止主要研究 研究名称 研究人群 结 论 UKPDS 4209例T2DM患者 与磺脲类和胰岛素治疗相比，只有格华止可以同时预防大血管并发症和微血管并发症 DPP 3234例IGT患者 格华止和强化生活方式干预都可以降低IGT患者发生糖尿病风险 Cochrane研究 5259例T2DM患者 与磺脲类和胰岛素治疗相比，格华止可以显著降低超重/超重T2DM患者的死亡率和并发症发生率 UKPDS 英国前瞻性糖尿病研究 Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona， September 10-11, 1998 UKPDS 格华止剂量 1700mg-2550mg/天 (850mg bid-850mg tid) 格华止第一个里程碑式的研究 UKPDS 34: 二甲双胍和终点事件 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 超重/肥胖亚组 UKPDS:结 论 二甲双胍（格华止） 、磺脲类和胰岛素的强化血糖控制可以预防微血管并发症的发生（眼、足、神经） 唯一证实：二甲双胍（格华止）的强化血糖控制还可以预防大血管并发症的发生（死亡、心肌梗塞、中风） 第一项表明可以在多种族高危（IGT）人群 中预防2型糖尿病发生的大规模临床试验 由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究 院 (NIDDK)牵头 全美27个临床研究中心参与 格华止第二个里程碑意义的研究DPP (Diabetes Prevention Program) 44% 31% 11% 11.6 7.6 10.8 10.8 9.6 25 ~ 44 n = 1000 45 ~ 59 n = 586  60 n = 648 转为2型糖尿病患者数(人数/1000人) 安慰剂 格华止 6.7 DPP研究结果：格华止更有利于预防中青年IGT患者转变为T2DM DPP研究结果：格华止更有利于预防超重IGT患者转变为T2DM Cochrane协作组权威综述 格华止® 超重/肥胖2型糖尿病患者首选降糖方案 Cochrane协作组 最具权威性的循证医学数据库 最严谨、最公正的评价 科学证据的最佳来源 格华止显著降低超重/肥胖T2DM患者死亡率和并