家族性嗜铬细胞瘤（ppt课件）.ppt

09级临七：满全战 遗传性嗜铬细胞瘤 Familial Pheochromocytoma 定义 1、嗜铬细胞瘤（PHEO）：起源于肾上腺髓质以及交感神经节（嗜铬性）的肿瘤，有内分泌活性。 2、副神经节瘤（PGL）：起源于头颈部副神经节（非嗜铬性）的肿瘤，无内分泌活性。 WHO肿瘤分类将嗜铬细胞瘤定义为来源于肾上腺髓质的产生儿茶酚胺的嗜铬细胞的肿瘤，即肾上腺内-副神经节瘤；而将交感神经和副交感神经节来源者定义为肾上腺外-副神经节瘤。 流行病学 PHEO的年发病率约为2~8/100万人，多见于40～50岁，男女发病率无明显差别。占高血压病人的0.2—0.4%。 PHEO恶变率2.4—26%。 其远处转移多为血行转移——骨、肝脏、肺等 在诊断PHEO时：PHEO转移？多中心PHEO？ PHEO分类 25%嗜铬细胞瘤具有家族遗传性 第1例报道的嗜铬细胞瘤（1886）——MEN-2 嗜铬细胞瘤相关症状（6类）： ⑴神经纤维瘤病1型（NF-1）——1910.by Suzuki ⑵多发内分泌肿瘤2型（MEN-2） ⑶von Hippel-Lindau病型（VHL） ⑷PGL-1 ⑸PGL-3 ⑹PGL-4 神经纤维瘤1型（NF-1） 特征： （1）咖啡斑、皮肤神经纤维瘤、腋生雀斑、虹膜利舍结节 （2）1~3%NF-1患者发生嗜铬细胞瘤，平均年龄42y。 84~95%单侧肾上腺肿瘤 5~10%双侧肾上腺肿瘤 0~6%肾上腺外嗜铬细胞瘤 3~12%恶变率 多发内分泌肿瘤2型（MEN-2） （1）2种亚型：MEN2A、MEN2B； （2）90%MEN-2型患者有甲状腺髓样癌 20%MEN-2A患有甲状旁腺亢进 MEN-2B患者多合并马方样体型和粘膜神经瘤 （3）50%的MEN-2型发展为肾上腺嗜铬细胞瘤，多双侧发病，很少发生肾上腺外以及恶性嗜铬细胞瘤。 von Hippel-Lindau病型（VHL） （1）分两型：VHL-1（无嗜铬细胞瘤表现）和 VHL-2（伴嗜铬细胞瘤表现）； （2）临床特点：视网膜和CNS血管母细胞瘤、肾囊肿或RCC、胰腺囊肿或肿瘤、内淋巴囊肿瘤、附睾囊肿或囊腺瘤等。 （3）20~30%VHL-2型患者可发展为嗜铬细胞瘤，发病年龄较散在病例年轻，多为双侧肾上腺性或多中心肾上腺外嗜铬细胞瘤，较少发生恶变。 副神经节瘤（PGL） （1）PGL-1型（SDHD基因缺失）：多为头、颈部副神经节瘤，偶有嗜铬细胞瘤患者多为良性、多发。 （2）PGL-3型（SDHC基因突变）：主要表现为头、颈部副神经节瘤（最近也有肾上腺和肾上腺外嗜铬细胞瘤的报道） （3）PGL-4型（SDHB基因突变）：多发展为嗜铬细胞瘤，单发、或者肾上腺外嗜铬细胞瘤，并且有高达34%的恶变情况。 其他伴发肿瘤 肾透明细胞癌（RCC） 胃肠道间质瘤（GIST） 临床表现 过量分泌儿茶酚胺 （肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺） 头痛、大汗、心悸——典型“三联征” 15~24% 高血压 ~50% 间歇性发作 心功能不全、心律不齐、肺水肿、呼吸衰竭、颅内出血，甚至死亡 控制不良或未控制 其他：肿瘤对邻近组织的浸润和远处转移 临床表现 诊断 PHEO的诊断 生物化学检测（定性诊断） 影像学（定位诊断） 可疑筛查指征： 1、伴有头痛、心悸、大汗“三联征”； 2、顽固性高血压； 3、血压易变不稳定者； 4、麻醉、手术、血管造影检查、妊娠中血压升高或波动剧烈者，不能解释的低血压； 5、PHEO/PGL家族遗传史者； 6、肾上腺偶发瘤； 7、特发性扩张性心肌病。 定性诊断 定性诊断指标： 血浆和尿中的游离CA（E、NE和DA）及其代谢产物如VMA（香草扁桃酸）； 血浆游离和尿分馏的甲氧基肾上腺素类物质MNs（包括甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素）。 方法： 分光光度法 高压液相色谱法 放射免疫测定法 定性诊断 24小时尿CA 血浆游离MNs 24小时尿分馏MNs（MN、NMN） 24小时尿总MNs 24小时尿VMA 血浆CA PHEO患者血液和尿液检测指标升高≥正常值的2~3倍。 假阳性多是由于紧张或者药物因素（对乙酰氨基酚类、三环类抗抑郁药、酚苄明、左旋多巴和大剂量利尿剂等）、饮食因素（咖啡和尼古丁等）。 假阴性多是由于肿瘤太小或者肿瘤只分泌多巴胺。 定位诊断